【項目名稱】環(huán)吡酮胺陰道乳膏
【英文名稱】Ciclopirox Olamine Vaginal Cream
【劑型】陰道乳膏劑
【注冊分類】化藥6類
【是否醫(yī)?！渴?/span>
【規(guī)格】78g：0.78g
【有效成分】本品有效成分為環(huán)吡酮胺。
化學(xué)名：4-甲基-6-環(huán)己基-1-羥基-2（1H）-吡啶酮與2-氨基乙醇的復(fù)鹽。
分子式：C12H17NO2·C2H7NO
分子量：268.35
CAS號：41621-49-2
【適應(yīng)癥】
用于治療陰道感染，尤其是霉菌感染。
【用法用量】
將環(huán)吡酮胺陰道軟膏涂于患處，陰部和肛門周圍；陰道內(nèi)給藥可采用附帶的陰道導(dǎo)管將藥物送入陰道深部。每晚5g，連續(xù)使用6 天；或遵醫(yī)囑。最多不超過14天。
【國內(nèi)外上市信息】
根據(jù)Pharmaprojects數(shù)據(jù)庫記載，環(huán)吡酮胺的原研為法國Cassella-Riedel (Sanofi-Aventis)公司，本品1974年最早在巴西上市，隨后在瑞士(1978)、 韓國(1980)、 德國、 日本 (1981)、 埃及 (1982)、 香港、印度等上市。1983年在美國上市，商品名Loprox。目前已在數(shù)十個國家和地區(qū)上市。
環(huán)吡酮胺陰道給藥制劑由Poli制藥研發(fā)，1997年最早在意大利上市，商品名：得凡尼金（Dafnegin），隨后獲得了保加利亞、瑞士、德國、希臘以及斯洛文尼亞等國的批準。我國于2004-03-17批準了意大利Poli制藥的環(huán)吡酮胺陰道軟膏（乳膏）劑進口。
目前環(huán)吡酮胺國內(nèi)上市情況如下：乳膏有17個文號（乳膏只用于淺部皮膚真菌感染，不能用于陰道給藥 ）；陰道栓6個文號；軟膏1個文號（不能用于陰道給藥 ）；但陰道軟膏劑只有此一家進口，尚無國產(chǎn)。
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注冊證號 |
H20090920 |
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產(chǎn)品名稱（中文） |
環(huán)吡酮胺陰道軟膏 |
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產(chǎn)品名稱（英文） |
Ciclopirox Olamine Vaginal Cream |
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商品名（中文） |
得凡尼金 |
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商品名（英文） |
DAFNEGIN |
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劑型（中文） |
軟膏劑 |
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規(guī)格（中文） |
78g:0.78g 1支/盒 |
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生產(chǎn)廠商（英文） |
DOPPEL FARMACEUTICI S.r.l. |
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廠商地址（英文） |
Via Volturno 48-Quinto de'Stampi 20089 Rozzano，Milan，Italy |
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廠商國家（中文） |
意大利 |
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發(fā)證日期 |
2009-11-05 |
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有效期截止日 |
2014-11-04 |
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公司名稱（英文） |
POLICHEM S.r.l. |
【霉菌性陰道炎的治療現(xiàn)狀】
陰道炎主要包括三種類型，分別是霉菌性陰道炎（主要是念珠菌引起的）、細菌性陰道炎和滴蟲性陰道炎，其中細菌性陰道炎和霉菌性陰道炎發(fā)病率最高，這兩種陰道炎在不同國家和地區(qū)發(fā)病率不同，在美國細菌性陰道炎發(fā)病率高，而在歐洲霉菌性陰道炎發(fā)病率高。
目前霉菌性陰道炎的治療主要有口服給藥和陰道局部用藥兩種途徑，口服給藥容易引起全身系統(tǒng)性的副作用，因此口服給藥的治療方法已逐漸被陰道局部用藥取代。而陰道局部用藥制劑中陰道乳膏，因釋放率、擴散力強、不但適合水溶性藥物而且適合難容性藥物，而成為陰道給藥國外原研制劑中最常用的劑型。
【產(chǎn)品特點】
環(huán)吡酮胺為廣譜抗真菌藥，其化學(xué)結(jié)構(gòu)與傳統(tǒng)的咪唑類完全不同，為吡酮類衍生物。其抗菌譜包括：皮膚絲狀菌如表皮癬菌、小孢子菌、毛癬菌等，酵母菌如新型隱球菌、糠秕孢子菌、放線菌、曲霉菌以及吸收腐生菌等。對多種G+或G-菌、衣原體以及毛滴蟲亦有一定殺滅作用。
選用富含蛋白質(zhì)培養(yǎng)基的MIC（最小抑菌濃度）實驗，結(jié)果顯示對124株皮膚真菌和104株酵母菌及酵母樣真菌（如白色念珠菌）的MIC為0.49～3.9 mg/L，對G+和G-菌的MIC分別為0.1～31.3 mg/L和0.98～125 mg/L。實驗還證實，對須瘡毛癬菌的抗菌作用，本品強于咪康唑，這可能是其穿透組織力較全部咪唑類均高的結(jié)果。此外，也與制劑的釋放率和擴散力密切相關(guān)，體外試驗表明，環(huán)吡酮胺乳膏的釋放率為53%，咪康唑乳膏為17%，而克霉唑乳膏僅為2%，但它們的擴散力則相等。
環(huán)吡酮胺的作用機制主要是通過改變真菌細胞膜的完整性，引起細胞內(nèi)物質(zhì)外流，耗竭真菌細胞內(nèi)營養(yǎng)物質(zhì)、K+離子以及其他物質(zhì)。同時也可阻斷真菌細胞的蛋白質(zhì)前體物質(zhì)從外界或培養(yǎng)基中攝取這些物質(zhì)，導(dǎo)致真菌細胞死亡。此外，它也可干擾菌體RNA的合成。對霉菌具有較強的抑菌和殺菌作用，滲透性強。
臨床上本品用于陰道念珠菌感染，50mg，qd，1～2周的真菌學(xué)痊愈率可達91%。對白色念珠菌陰道炎，用1%環(huán)吡酮胺陰道乳膏與1%咪康唑陰道乳膏作雙盲法研究，療程1周后，真菌學(xué)痊愈率分別為52%與56%，但治療2周后，臨床有效率分別為91%和87.5%，可見2種藥物的療效是相似的。用1%環(huán)吡酮胺陰道乳膏與0.8%特康唑陰道乳膏，治療一周后，治愈率分別為62.3%和61.6%，臨床有效率分別為94.8%和93.1%，因此環(huán)吡酮胺陰道乳膏是生殖器念珠菌治療的安全有效的藥物。
【市場前景分析】
婦科炎癥是婦女的常見病，全世界約87%的成年女性不同程度的感染過婦科炎癥，臨床常見的婦科炎癥有陰道炎、宮頸炎、盆腔炎、子宮內(nèi)膜炎等，其中陰道炎發(fā)病率最高，約占婦科炎癥的三分之一。細菌性陰道炎發(fā)病率與霉菌性陰道炎發(fā)病率相當，據(jù)統(tǒng)計大約有50%的婦女在一生中發(fā)生過細菌性陰道炎。
目前陰道炎的治療從給藥途徑方面看，逐漸由全身給藥向陰道局部給藥發(fā)展。本品國內(nèi)上市的陰道制劑有陰道栓和陰道軟膏劑（乳膏），但陰道乳膏劑僅有進口一家尚無國產(chǎn)。進口陰道軟膏劑的價格目前售價在200元以上，因此仿制本品將有很好的市場前景。
