為落實藥品審評審批制度改革要求，貫徹實施《藥品管理法》、《藥品注冊管理辦法》、《藥品上市后變更管理辦法（試行）》的相關規(guī)定，藥審中心在《總局關于發(fā)布〈仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價受理審查指南（需一致性評價品種）〉和〈仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價受理審查指南（境內(nèi)共線生產(chǎn)并在歐美日上市品種）〉的通告》（2017年第148號）的基礎上，結合藥品注冊電子申報及注射劑一致性評價的相關要求，修訂形成《仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價受理審查指南（征求意見稿）》?，F(xiàn)在中心網(wǎng)站予以公示，以廣泛聽取各界意見和建議。 我們誠摯地歡迎社會各界對征求意見稿提出寶貴意見和建議，并請及時反饋給我們，以便后續(xù)完善。感謝您的參與和大力支持！ 反饋意見郵件：yshchzhn@cde.org.cn
2023年9月25日
仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價受理審查指南
本指南基于現(xiàn)行法律法規(guī)要求制定，對于指南中未涵蓋或未明確的受理事宜，申請人可與受理部門進行溝通。后續(xù)將根據(jù)相關法律法規(guī)等文件要求適時更新。
一、適用范圍
已上市化學藥品中，國家局已發(fā)布參比制劑，且未按照與原研藥品質(zhì)量和療效一致原則審評審批的仿制藥。
二、資料接收/受理部門
三、資料基本要求
按照《總局關于仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價工作有關事項的公告》等規(guī)定，提供符合要求的申報資料?？诜腆w制劑一致性評價申報資料，參照《總局關于發(fā)布化學藥品仿制藥口服固體制劑質(zhì)量和療效一致性評價申報資料要求（試行）的通告》相關要求整理。注射劑一致性評價申報資料，參照《國家藥監(jiān)局藥審中心關于發(fā)布〈化學藥品注射劑仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價技術要求〉等3個文件的通告》相關要求整理。其他劑型一致性評價申報資料，概要部分參照《國家藥監(jiān)局藥審中心關于發(fā)布〈化學藥品注射劑仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價技術要求〉等3個文件的通告》相關要求整理，通用技術文檔總結、藥學研究資料、非臨床研究資料、臨床試驗研究資料參照現(xiàn)行版《M4：人用藥物注冊申請通用技術文檔（CTD）》相關要求整理。目錄及項目編號不能改變，對應項目無相關信息或研究資料，項目編號和名稱也應保留，可在項下注明“不適用”并說明理由。
（一）申請表的整理
藥品注冊一致性評價申請表、申報資料自查表填寫應當準確、完整、規(guī)范，不得手寫或涂改，并應符合填表說明的要求。依據(jù)《國家藥監(jiān)局關于藥品注冊網(wǎng)上申報的公告》要求，申請人應通過國家藥品監(jiān)督管理局網(wǎng)上辦事大廳藥品業(yè)務應用系統(tǒng)填報申請表，并完成在線提交，申請表各頁數(shù)據(jù)核對碼必須一致。
（二）申報資料的整理
申請人應按照《國家藥監(jiān)局關于實施藥品注冊申請電子申報的公告》、《關于藥品注冊申請電子申報有關要求的通知》的要求，準備全套電子申報資料（按要求需提交臨床試驗數(shù)據(jù)庫的，應同時包含臨床試驗數(shù)據(jù)庫資料），并對其中所有PDF文件使用申請人或注冊代理機構的電子簽章。
四、形式審查要點
（一）申報事項審查要點
1．申請人應當依據(jù)國家藥品監(jiān)督管理局發(fā)布的《仿制藥參比制劑目錄》選擇參比制劑，并開展仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價（以下簡稱一致性評價）研發(fā)申報。2．一致性評價申請可以合并其他變更申請一同提交，合并申請事項應符合《國家藥監(jiān)局關于發(fā)布〈藥品上市后變更管理辦法（試行）〉的公告》及《國家藥監(jiān)局關于發(fā)布已上市化學藥品變更事項及申報資料要求的通知》的要求。3．與參比制劑濃度一致裝量不同的水針劑品種，經(jīng)臨床審評屬于用法用量范圍內(nèi)的規(guī)格可按要求開展一致性評價審評工作；粉針劑品種，規(guī)格相當于裝量，與參比制劑不同的規(guī)格處理原則可參考濃度一致裝量不同的水針品種。4．自第一家品種通過一致性評價后，三年后不再受理其他藥品生產(chǎn)企業(yè)相同品種的一致性評價申請。企業(yè)經(jīng)評估認為屬于臨床必需、市場短缺品種的，可向所在地省級藥品監(jiān)管部門提出延期評價申請，經(jīng)省級藥品監(jiān)管部門會同衛(wèi)生行政部門組織研究認定后，可予適當延期；境外生產(chǎn)藥品或港澳臺生產(chǎn)醫(yī)藥產(chǎn)品，可向國家藥品監(jiān)管部門提出延期評價申請。
（二）申請表審查要點
按照藥品注冊申請表填表說明的要求規(guī)范填寫申請表，填報信息應與證明文件中相應內(nèi)容保持一致。除提出變更的內(nèi)容外，其余均應與藥品批準證明文件保持一致，發(fā)生變更的應填寫變更后內(nèi)容。2．同品種已被受理或同期申報的其他制劑規(guī)格：填寫該品種已被受理或同期申報的制劑或不同規(guī)格品種的受理號及名稱。3．原/輔料/包材來源：應填寫所用的原料藥、輔料、包材的相關信息（含原料藥受理號），并應與所提交的證明文件/原料藥、藥用輔料和藥包材登記信息公示平臺中登記的相應內(nèi)容保持一致。4．補充申請的內(nèi)容：應簡要填寫本次補充申請所變更的各項具體內(nèi)容，應與申請表第5項申請事項分類保持一致，并涵蓋申報資料中所申請的變更內(nèi)容。5．提出現(xiàn)補充申請理由：在歐盟、美國或日本批準上市的仿制藥已在境內(nèi)上市并采用同一生產(chǎn)線生產(chǎn)（以下簡稱共線生產(chǎn)）的品種，該項應同時提供生產(chǎn)地址的詳細信息并具體到生產(chǎn)線，承諾在國內(nèi)外上市的該產(chǎn)品均采用同一生產(chǎn)線，且原輔材料的來源與質(zhì)控、處方工藝、質(zhì)量控制要求等均保持一致。6．本次申請為：填寫申報品種相同申請事項本次屬于第幾次申報。簡要說明既往申報及審批情況，如申請人自行撤回或因資料不符合審批要求曾被國家藥品監(jiān)督管理局不予批準等情況。原申請審批結束后，方可再行申報。7．參比制劑信息：申請人應選擇國家藥監(jiān)局《化學仿制藥參比制劑目錄》已公布的參比制劑開展研究，并在此項填寫研究中所用參比制劑的相應信息。8．申請人及委托研究機構：所填報的信息應與證明文件中相應內(nèi)容保持一致，并指定其中一個申請機構負責向國家繳納注冊費用（需繳費事項適用）。已經(jīng)填入的申請人各機構均應當由其法定代表人或接受其授權者（另需提供委托簽字授權書，授權書應加蓋公章（如有））在此簽名、加蓋機構電子簽章。
（三）申報資料審查要點
關于取消證明事項的公告中規(guī)定的“改為內(nèi)部核查”的證明事項，按公告要求執(zhí)行。1.1申報品種已上市的相關證明性文件，含變更的最新有效證明性文件（如有）。1.1.1包括申報藥品歷次獲得的批準文件，應能夠清晰了解該品種完整的歷史演變過程和目前狀況。如藥品注冊證書、補充申請批準通知書（批件）、藥品標準制修訂件、藥物臨床試驗批準通知書等。附件包括上述批件的附件，如藥品的質(zhì)量標準、生產(chǎn)工藝、說明書、標簽及其他附件。1.1.2境外生產(chǎn)藥品處方工藝發(fā)生變更的，應當提交境外上市國家或者地區(qū)藥品管理機構出具的允許藥品變更的證明文件、公證認證文書及其中文譯本。除涉及變更藥品規(guī)格、生產(chǎn)企業(yè)及生產(chǎn)場地外，境外藥品管理機構不能出具有關證明文件的，可以依據(jù)當?shù)胤煞ㄒ?guī)的規(guī)定做出說明。1.1.3申請共線生產(chǎn)的品種，申請人還需提供歐盟、美國或日本藥品管理機構批準的藥品上市證明文件、相關變更的證明文件（如有），且需提供上述國家或地區(qū)藥品管理機構出具的允許藥品上市銷售的證明文件（如有）。1.2.1原料藥、藥用輔料及藥包材涉及變更時，須提交合法來源證明文件，包括供貨協(xié)議、發(fā)票等（適用于制劑未選用已登記原輔包情形）；或授權使用書復印件（適用于制劑選用已登記原輔包情形），如為供應商出具，需有原料藥、藥用輔料和藥包材企業(yè)授權，并附授權書復印件。1.2.2申請共線生產(chǎn)的品種，原料藥、輔料和直接接觸藥品的包裝材料無法提供合法來源證明文件的，其所用原料藥、輔料和直接接觸藥品的包裝材料生產(chǎn)企業(yè)應提交所用原料藥、輔料和直接接觸藥品的包裝材料已在歐盟、美國或日本合法使用的聲明（或由制劑企業(yè)代為提交），及不能提供相關技術文檔原因的說明。1.3提供參比制劑的獲得途徑以及相關證明性文件。如為企業(yè)自行從境外采購的參比制劑產(chǎn)品，應提供購買憑證、產(chǎn)品包裝及說明書等材料，或以其他適當方法證明所用參比制劑是標明企業(yè)的產(chǎn)品。1.4研究機構資質(zhì)證明文件：非臨床研究安全性評價機構應提供藥品監(jiān)督管理部門出具的符合《藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范》（簡稱GLP）的批準證明或檢查報告等證明性文件。臨床試驗機構應提供備案證明。2.1境內(nèi)申請人及境內(nèi)生產(chǎn)企業(yè)機構合法登記證明文件（營業(yè)執(zhí)照等）、藥品生產(chǎn)許可證及其變更記錄頁。2.2境外申請人指定中國境內(nèi)的企業(yè)法人辦理相關藥品注冊事項的，應當提供委托文書、公證文書及其中文譯本，以及注冊代理機構的營業(yè)執(zhí)照。2.3變更境外生產(chǎn)場地的，應提交境外藥品管理機構出具的該藥品生產(chǎn)場地符合藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的證明文件。3.1境外生產(chǎn)的品種，可提供符合2016年120號通告或2020年2號通告要求的申報資料；也可以報送國際人用藥品注冊技術協(xié)調(diào)會議（ICH）規(guī)定的通用技術文件（CTD）境外全套技術資料，以及2016年120號通告要求的“概要”和“體外評價”部分，或2020年2號通告要求的“概要”部分。3.2申請共線生產(chǎn)的品種，提交境外上市申報的生物等效性研究、藥學研究數(shù)據(jù)的，應是用于向歐盟、美國或日本監(jiān)管部門申請上市的完整研究數(shù)據(jù)。3.3提出免于參加一致性評價申請的品種，僅需提交免于參加一致性評價申請的理由，上市后處方工藝的變更情況說明，以及申報品種已上市的相關證明性文件,含變更的最新有效證明性文件（如有）。3.4穩(wěn)定性試驗數(shù)據(jù)：在注冊批生產(chǎn)規(guī)模符合要求的前提下，申報資料至少需要包括三個注冊批樣品6個月穩(wěn)定性試驗數(shù)據(jù)。3.5臨床研究報告：應符合相關指導原則要求，臨床研究報告標題頁應提供藥品注冊申請人（簽字及蓋章）、主要或協(xié)調(diào)研究者（簽字）、負責或協(xié)調(diào)研究單位名稱、統(tǒng)計學負責人（簽字）和統(tǒng)計單位名稱及ICH E3要求的其它信息；臨床研究報告附錄II中應提供申辦方負責醫(yī)學專員簽名。3.6臨床試驗數(shù)據(jù)庫電子文件：應為SAS XPORT傳輸格式（即xpt格式），隨全套電子申報資料一并提交。
（四）其他提示
1．藥品批準證明文件已失效的，相關品種的一致性評價申請不予受理。2．麻醉藥品、精神藥品、醫(yī)療用毒性藥品、藥品類易制毒化學品不得委托生產(chǎn)；但是，國務院藥品監(jiān)督管理部門另有規(guī)定的除外。3．境外生產(chǎn)的藥品所提交的境外藥品管理機構出具的證明文件（包括允許藥品上市銷售證明文件、符合藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范證明文件以及允許藥品變更證明文件等），為符合世界衛(wèi)生組織推薦的統(tǒng)一格式原件的，可不經(jīng)所在國公證機構公證及駐所在國中國使領館認證。提交CPP文件作為藥品證明文件的，申請人應承諾：審評審批期間，CPP文件載明的境外監(jiān)管狀態(tài)信息，如生產(chǎn)上市情況、GMP合規(guī)情況等內(nèi)容發(fā)生變化的，及時如實告知監(jiān)管部門。4．化學原料藥、藥用輔料及藥包材與藥品制劑關聯(lián)審評審批要求，參照《藥品注冊管理辦法》及相關規(guī)定辦理。在藥品制劑注冊申請時，由藥品制劑注冊申請人一并提供原料藥研究資料的，應嚴格按照要求提交完整的原料藥申報資料。
五、接收/受理審查決定
（一）接收/受理
1．接收通知書/受理通知單：符合形式審查要求的，出具《接收通知書》（加蓋行政許可資料簽收專用章）或《受理通知書》(加蓋行政許可受理專用章)。2．繳費通知書：未改變處方工藝的或提出免于參加一致性評價的申請，不需要繳費；改變處方工藝的，參照藥品注冊補充申請（需技術審評）收費標準，需要繳費。
（二）補正
申報資料不齊全或者不符合法定形式的，應一次告知申請人需要補正的全部內(nèi)容，出具《補正通知書》。
（三）不予接收/不予受理
不符合要求的，出具《不予接收通知書》或《不予受理通知書》，并說明理由。
（四）受理流程圖
六、其他
其他未盡事宜，請參照《國務院辦公廳關于開展仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價的意見》、《總局關于仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價工作有關事項的公告》等現(xiàn)行的規(guī)定、技術指導原則有關文件執(zhí)行。原食品藥品監(jiān)管總局2017年9月5日公布的《總局關于發(fā)布〈仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價受理審查指南（需一致性評價品種）〉〈仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價受理審查指南（境內(nèi)共線生產(chǎn)并在歐美日上市品種）〉的通告》（2017年第148號）同時廢止。
七、附件
1．仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價申報資料自查表
附件1
仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價申報資料自查表
附件2
參考目錄
1．《國務院辦公廳關于開展仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價的意見》（國辦發(fā)〔2016〕8號）
2．《總局關于落實〈國務院辦公廳關于開展仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價的意見〉有關事項的公告》（2016年第106號）
3．《總局關于發(fā)布化學藥品仿制藥口服固體制劑質(zhì)量和療效一致性評價申報資料要求（試行）的通告》（2016年第120號）
4．《總局關于仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價工作有關事項的公告》（2017年第100號）
5．《關于仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價有關事項的公告》政策解讀
6．《國家藥品監(jiān)督管理局關于調(diào)整化學仿制藥長期穩(wěn)定性研究申報資料要求的通告》（2018年第82號）
7．《國家藥品監(jiān)督管理局關于仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價有關事項的公告》（2018年第102號）
8．《國家藥監(jiān)局關于發(fā)布化學仿制藥參比制劑遴選與確定程序的公告》（2019年第25號）
9．《國家藥監(jiān)局關于發(fā)布〈M4：人用藥物注冊申請通用技術文檔（CTD）〉模塊一文件及CTD中文版的通告》（2019年第17號）
10．《國家藥監(jiān)局關于取消36項證明事項的公告》（2019年第34號）
11．《國家藥監(jiān)局關于取消16項證明事項的公告（第二批）》（2019年第55號）
12．《國家藥監(jiān)局關于取消68項證明事項的公告（第三批）》(2019年第102號)
13．《國家藥監(jiān)局關于開展化學藥品注射劑仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價工作的公告》（2020年第62號）
14．《國家藥監(jiān)局關于藥品注冊網(wǎng)上申報的公告》（2020年第145號）
15．《國家藥監(jiān)局關于發(fā)布〈藥品上市后變更管理辦法（試行）〉的公告》（2021年第8號）
16．《國家藥監(jiān)局關于發(fā)布已上市化學藥品變更事項及申報資料要求的通知》（2021年第15號）
17．《國家藥監(jiān)局關于實施藥品注冊申請電子申報的公告》（2022年第110號）
18．《關于提交藥品注冊檢查檢驗用申報資料光盤的通知》
19．《國家藥監(jiān)局藥審中心關于發(fā)布〈化學藥品注射劑仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價技術要求〉等3個文件的通告》（2020年第2號）
20．《關于藥品注冊申請電子申報有關要求的通知》
