隨著我國人口老齡化與生活方式的變化，糖尿病已成為流行病，患病率由1980年的0.67%飆升至2013年的10.4%，業(yè)已步入全民“甜蜜煩惱”時代。本文將從糖尿病發(fā)病機制及發(fā)病率、藥物作用機制及市場規(guī)模等維度解讀糖尿病用藥市場。
糖尿病發(fā)病機制、發(fā)病率及分類
隨著患病率的大幅上升，相應(yīng)地，科學(xué)技術(shù)的發(fā)展也帶來對糖尿病的認(rèn)識和診療上的進(jìn)步。血糖監(jiān)測方面從只能在醫(yī)院檢測血糖，發(fā)展到持續(xù)葡萄糖監(jiān)測，甚至無創(chuàng)血糖監(jiān)測；治療方面從只有磺脲類、雙胍類和人胰島素等種類很少的降糖藥，到目前擁有二肽基肽酶IV（DPP-4）抑制劑、胰高糖素樣肽-1（GLP-1）受體激動劑、鈉-葡萄糖共轉(zhuǎn)運蛋白2（SGLT2）抑制劑、多種胰島素類似物等種類豐富、且不良反應(yīng)較少的藥物。
圖表1：我國7次全國性糖尿病流行病學(xué)調(diào)查情況匯總
【注】WHO：世界衛(wèi)生組織；OGTT：口服葡萄糖耐量試驗；IGT：糖耐量異常；IFG：空腹血糖受損；FPG：空腹血糖；2hPG：餐后2h血糖；血糖1 mmol/L=18 mg/dl。
據(jù)IDF（國際糖尿病聯(lián)盟）統(tǒng)計顯示，2015，中國有1.096億成年人患有糖尿病，居世界首位，其中II型糖尿病占90%以上。IDF預(yù)計至2040年，中國糖尿病成年患者數(shù)量將達(dá)到1.507億。
圖表2：2015年全球糖尿病患者人數(shù)排名前十國家
目前，世界上絕大部分國家（包括中國）將糖尿病分為4類，分別為I型糖尿病、II型糖尿病、妊娠型糖尿?。℅DM）和其他特殊類型糖尿病。其中I型糖尿病多發(fā)于兒童和青少年；II型糖尿病可發(fā)生于任何年齡段，以中老年人居多，占當(dāng)下糖尿病患者的絕大部分。2013年統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示，我國II型糖尿病患者占總糖尿病患者的97%。
I型糖尿病、II型糖尿病和GDM是臨床常見類型。I型糖尿病病因和發(fā)病機制尚不清楚，其顯著的病理學(xué)和病理生理學(xué)特征是胰島β細(xì)胞數(shù)量顯著減少和消失所導(dǎo)致的胰島素分泌顯著下降或缺失。II型糖尿病的病因和發(fā)病機制目前亦不明確，其顯著的病理生理學(xué)特征為胰島素調(diào)控葡萄糖代謝能力的下降（胰島素抵抗）伴隨胰島β細(xì)胞功能缺陷所導(dǎo)致的胰島素分泌減少（或相對減少）。特殊類型糖尿病是病因?qū)W相對明確的類型。隨著對糖尿病發(fā)病機制研究的深入，特殊類型糖尿病的種類會逐漸增加。
糖尿病用藥方案及市場規(guī)模
高血糖的藥物治療多基于糾正導(dǎo)致人類血糖升高的兩個主要病理生理改變——胰島素抵抗和胰島素分泌受損。目前尚未有完全根治糖尿病的辦法，控制血糖是糖尿病治療的核心。對于糖尿病患者而言，疾病的治療是一個綜合管理的過程，飲食、運動、藥物、血糖監(jiān)測和健康教育需并駕齊驅(qū)。
圖表3：II型糖尿病高血糖治療簡易路徑
【注】HbA1c：糖化血紅蛋白
根據(jù)作用效果的不同，口服降糖藥可分為主要以促進(jìn)胰島素分泌為主要作用的藥物（磺脲類、格列奈類、DPP-4抑制劑）和通過其他機制降低血糖的藥物（雙胍類、TZDs、α-糖苷酶抑制劑、SGLT2抑制劑）。
GLP-1受體激動劑通過激動GLP-1受體而發(fā)揮降低血糖的作用。目前國內(nèi)上市的GLP-1受體激動劑有艾塞那肽、利拉魯肽、利司那肽和貝那魯肽，均需皮下注射。GLP-1受體激動劑可有效降低血糖，并有顯著降低體重和改善TG、血壓和體重的作用，可以單獨使用或與其他降糖藥聯(lián)合使用。
胰島素治療是控制高血糖的重要手段。I型糖尿病患者需依賴胰島素維持生命，也必須使用胰島素控制高血糖，并降低糖尿病并發(fā)癥的發(fā)生風(fēng)險。II型糖尿病患者雖不需要胰島素來維持生命，但當(dāng)口服降糖藥效果不佳或存在口服藥使用禁忌時，仍需使用胰島素，以控制高血糖，并減少糖尿病并發(fā)癥的發(fā)生危險。
圖表4：II型糖尿病胰島素治療路徑
【注】HbA1c：糖化血紅蛋白；FPG：空腹血糖
圖表5：降糖藥作用機制及代表藥物
2014年糖尿病藥物市場的規(guī)模為527億美元，已成為緊隨抗腫瘤和抗高血壓用藥的第三大用藥病種，且2008-2014年的年均復(fù)合增長率達(dá)11.7%。EvaluatePharm預(yù)測2020年糖尿病藥物市場規(guī)模將達(dá)到689億美元，成為僅次為腫瘤用藥的第二大市場。
圖表6：2014年糖尿病用藥已成為全球第三大用藥品種
圖表7：2015年全球糖尿病用藥格局
圖表8：2014年全球胰島素與非胰島素市場占比
圖表9：2014年全球口服與注射降糖藥市場占比（不含胰島素）
據(jù)IDF數(shù)據(jù)，中國每年用于糖尿病及其相關(guān)疾病的醫(yī)療支出達(dá)510億美元。預(yù)計到2040年，中國在糖尿病相關(guān)疾病的衛(wèi)生總費用將達(dá)到720億美元。
圖表10：中國2015年糖尿病相關(guān)疾病市場規(guī)模達(dá)510億美元
圖表11：2018版基藥目錄中糖尿病用藥
圖表12：2017版醫(yī)保目錄中抗癲癇用藥
