2021年12月，一篇《藥囧——1042個罕見癲癇性腦病患兒家長公開尋找氯巴占》引發(fā)社會廣泛關(guān)注，氯巴占因此走進大眾視野。
今年6月底，國家藥監(jiān)局官方網(wǎng)站發(fā)布關(guān)于印發(fā)《臨床急需藥品臨時進口工作方案》和《氯巴占臨時進口工作方案》，北京協(xié)和醫(yī)院為牽頭進口醫(yī)院，國內(nèi)共50家醫(yī)療機構(gòu)獲準臨時進口使用氯巴占。針對一種藥物單獨發(fā)出工作方案，足以顯示監(jiān)管部門對特殊臨床需求的高度重視。
此前，賽諾菲作為氯巴占（Frisium）進口產(chǎn)品的生產(chǎn)企業(yè)，曾公開表示，盡快幫助需要的患者處方到氯巴占。據(jù)業(yè)內(nèi)最新消息，氯巴占進口產(chǎn)品已經(jīng)到達中國港口，企業(yè)正在協(xié)調(diào)內(nèi)外部資源推進產(chǎn)品臨床使用。
無獨有偶，8月16日，宜昌人福藥業(yè)有限責(zé)任公司以仿制3類提交的氯巴占口服混懸液臨床申請獲得CDE承辦受理，為國內(nèi)首家。
行業(yè)觀點認為，由于氯巴占開發(fā)難度較大，且用藥主體為兒童，受試者招募和入組都比較困難，“罕見病”用藥市場也存在一定的瓶頸，以往我國氯巴占的研發(fā)進展并不理想，藥物市場和應(yīng)用仍然存在不少挑戰(zhàn)。
進口產(chǎn)品即將“登陸”？
氯巴占（Clobazam）在醫(yī)學(xué)上屬于神經(jīng)系統(tǒng)、癲癇病的治療藥物藥。事實上，早在2017年5月，氯巴占就作為“中國大陸境內(nèi)尚未注冊上市且臨床急需的兒童用藥”，被原國家衛(wèi)計委等機構(gòu)列入《第二批鼓勵研發(fā)申報兒童藥品建議清單》。
然而，截至目前，尚無國內(nèi)藥企生產(chǎn)的氯巴占上市，這也是引發(fā)用藥群體用藥困難的根本原因。面對患兒及家屬迫切的臨床用藥需求，監(jiān)管部門適時發(fā)布政策。
2022年3月，國家衛(wèi)健委發(fā)布公告，就《臨床急需藥品臨時進口工作方案》和《氯巴占臨時進口工作方案》公開征求意見；6月份，上述兩大方案正式發(fā)布，并公布牽頭進口和使用氯巴占的50家醫(yī)療機構(gòu)名單。
據(jù)《氯巴占臨時進口工作方案》，氯巴占的臨時進口工作將由國家衛(wèi)生健康委組織提出氯巴占臨床需求量，確定使用醫(yī)療機構(gòu)名單，選定牽頭進口的醫(yī)療機構(gòu)，組織擬訂藥品使用規(guī)范和處方資質(zhì)要求，明確患者知情同意和醫(yī)生免責(zé)要求；并且，牽頭進口的醫(yī)療機構(gòu)應(yīng)向國家藥監(jiān)局提出臨時進口申請。
政策發(fā)布之后，跨國藥企賽諾菲做出響應(yīng)，調(diào)配資源，提高產(chǎn)能，提供氯巴占有效支持政府的醫(yī)療衛(wèi)生舉措，幫助需要的患者在中國處方到氯巴占。
作為賽諾菲的重點板塊，無論是創(chuàng)新產(chǎn)品獲批，還是臨床急需產(chǎn)品上市，罕見病管線取得進展，對于今年賽諾菲而言，的確可以算好消息。
事實上，自從賽諾菲啟動“Play-to-Win”五年計劃以來，發(fā)展重心已經(jīng)全面轉(zhuǎn)向腫瘤、罕見病等業(yè)務(wù)，并組建了特藥、普藥、疫苗三大核心全球事業(yè)部。然而，今年對于賽諾菲特藥板塊可以說是“多事之秋”：
Rilzabrutinib天皰瘡三期臨床失??；Tolebrutinib和Fitusiran臨床暫停；Amcenestrant在聯(lián)用Palbociclib治療一線ER+/HER2-乳腺癌患者的三期臨床中期分析未達臨床終點；出售了其長期合作伙伴Regeneron癌癥藥物L(fēng)ibtayo的全球獨家權(quán)利......
業(yè)內(nèi)人士指出，達必妥（Dupixent）作為賽諾菲目前核心產(chǎn)品，仍在持續(xù)快速增長，可以說是公司商業(yè)化戰(zhàn)略核心；然而，面對錯失新冠疫苗、口服藥“風(fēng)口”，糖尿病集采降價等壓力，免疫炎癥、腫瘤、罕見病等領(lǐng)域領(lǐng)域的任何“風(fēng)吹草動”都容易被市場放大?！奥劝驼甲鳛橐豢詈币姴‘a(chǎn)品，從滿足臨床急需的角度，也不失為提振信心的選擇?！?
國內(nèi)仿制正在加速
氯巴占屬于苯二氮卓類藥物，已在多個國家和地區(qū)獲批上市，用于治療兒童難治性癲癇發(fā)作，屬于罕見病用藥。根據(jù)我國《精神藥品品種目錄（2013年版）》，氯巴占屬于國家管制第二類精神藥品，受到嚴格管控，但它也是癲癇患兒的“救命藥”。
如今，氯巴占進口加速固然可喜，但在促進可及性的同時，作為罕見病藥物，市場競爭依然不夠充分，這也給藥物的可負擔(dān)性帶來了更多的市場考驗。
業(yè)內(nèi)對此不乏擔(dān)憂，考慮到進口、國內(nèi)藥品短缺等情況，意味著產(chǎn)品價格可能在短期內(nèi)難以快速下降。
加快我國仿制藥研發(fā)，是解決進口氯巴占藥費高昂的關(guān)鍵舉措。
“氯巴占對于合成工藝的路線選擇有著比較高的要求，有些工藝合成路線操作步驟少，但收率低，有些合成步驟則較為繁瑣；而且考慮到市場需求，原料必須廉價易得，而且需要避免環(huán)境污染。”業(yè)內(nèi)人士表示，商業(yè)化生產(chǎn)過程必須考慮到市場和成本，罕見病藥品對于企業(yè)本身的研發(fā)和生產(chǎn)能力就提出了很高要求。
日前，宜昌人福藥業(yè)以仿制3類提交的氯巴占口服混懸液臨床申請獲得CDE承辦受理；就在今年3月份，宜昌人福也已經(jīng)提交了氯巴占片的上市申請。宜昌人福曾經(jīng)公開對媒體表示，氯巴占項目研發(fā)投入超過2000萬元，如今已經(jīng)完成了藥學(xué)研究。
除此之外，濟南科匯醫(yī)藥等企業(yè)同樣布局了氯巴占仿制藥開發(fā)，氯巴占仿制已在快馬加鞭。據(jù)國家衛(wèi)健委發(fā)布的信息顯示，我國已有8家企業(yè)按照有關(guān)規(guī)定獲準研制氯巴占。
但是，不容忽視的是，哪怕是目前進展最快的人福藥業(yè)想要成功上市仿制藥，也還需要一段時間。如何切實緩解患者的壓力，讓氯巴占早日惠及患者，政策制定、藥企和創(chuàng)新支付平臺等多方渠道如何為患者找尋更靈活、更可及的支付手段，將成為接下來要共同攻克的新難題。
兒童臨床研究困境是全球性難題。雖然兒童用藥的鼓勵政策較多，越來越多企業(yè)關(guān)注和布局，但臨床需求依然遠未得到滿足。進一步加強我國兒童藥研發(fā)能力，監(jiān)管部門、臨床機構(gòu)和藥品生產(chǎn)企業(yè)通力合作，進一步推動兒童用藥產(chǎn)業(yè)有序發(fā)展與持續(xù)創(chuàng)新。
