【項(xiàng)目名稱】達(dá)沙替尼原料藥及片劑
【注冊(cè)分類】化藥3+6類
【劑型】原料+片劑
【規(guī)格】100mg/70mg/20mg/50mg
【有效成分】
本品主要成分為達(dá)沙替尼，其化學(xué)名為N-(2-氯-6-甲基苯基)-2-[[6-[4-(2-羥乙基)-1-哌嗪基]-2-甲基-4-嘧啶基]氨基]-5-噻唑甲酰胺(1水物)
通用名：達(dá)沙替尼
英文名：Dasatinib
分子式： C22H26ClN7O2S.H2O
分子量：506.02
【藥理藥效】
達(dá)沙替尼是蛋白激酶抑制劑，達(dá)沙替尼抑制BCR-ABL激酶和SRC家族激酶以及許多其他選擇性的致癌激酶，包括c-KIT，ephrin（EPH）受體激酶和PDGFβ受體。達(dá)沙替尼是一種強(qiáng)效的、次納摩爾（subnanomolar）的BCR-ABL激酶抑制劑，其在0.6～0.8nmol的濃度下具有較強(qiáng)的活性。它與BCR-ABL酶的無(wú)活性及有活性構(gòu)型均可結(jié)合。 達(dá)沙替尼經(jīng)口服后可被快速吸收，在0.5-3小時(shí)內(nèi)達(dá)到峰值濃度?？诜?，在25mg至120mg，每日2次的劑量范圍內(nèi)，平均暴露的增加大約與劑量的增加呈正比?；颊咧羞_(dá)沙替尼的總體平均終末半衰期大約為5～6個(gè)小時(shí)。
【適應(yīng)癥】
本品適用于對(duì)包括甲磺酸伊馬替尼在內(nèi)的治療方案耐藥或不能耐受的慢性髓細(xì)胞樣白血病 。
【用法用量】
口服慢性粒細(xì)胞性白血病慢性期：100mg，每天1次，可增加至140mg，每天1次。慢性?；蛄馨图?xì)胞性白血病進(jìn)展期或Ph染色體陽(yáng)性（Ph+）的急性淋巴細(xì)胞白血?。撼跏紕┝浚?0mg，可增加至100mg。
【國(guó)內(nèi)外上市信息】
本品由美國(guó)百時(shí)美施貴寶（BMS）原研，最早于2006年6月，以孤兒藥優(yōu)先審評(píng)在美國(guó)獲準(zhǔn)上市，商品名：SPRYCEL，同年11月在歐盟上市，2009年在日本上市。目前達(dá)沙替尼片已在64個(gè)國(guó)家獲得上市批準(zhǔn)。
我國(guó)2011.09.07批準(zhǔn)百時(shí)美施貴寶本品片劑的進(jìn)口申請(qǐng)，商品名：施達(dá)賽（SPRYCEL）。
【產(chǎn)品優(yōu)勢(shì)】
達(dá)沙替尼是一種口服激酶抑制劑，可抑制與癌細(xì)胞生長(zhǎng)相關(guān)的某些蛋白質(zhì)的活性。該機(jī)制可使骨髓開始產(chǎn)生正常的紅細(xì)胞和白細(xì)胞。
在2006年6月，F(xiàn)DA通過(guò)加速審批程序批準(zhǔn)達(dá)沙替尼用于治療伴有抵抗性疾病或?qū)υ戎委煱ㄒ榴R替尼耐受的成人慢性期慢性骨髓性白血?。–P-CML）患者。
該藥是第三種通過(guò)加快審批程序而獲準(zhǔn)用于治療Ph+CP-CML的藥物，加快審批程序是一種允許FDA根據(jù)一種被認(rèn)為能夠可靠預(yù)測(cè)臨床療效的終點(diǎn)來(lái)批準(zhǔn)藥物的程序，這些藥物常用于治療目前醫(yī)學(xué)無(wú)法滿足的嚴(yán)重疾病。
【市場(chǎng)前景】
慢性粒細(xì)胞性白血?。–ML）約占成人白血病的15%，95%的患者Ph染色體和BCR-ABL融合基因陽(yáng)性，未經(jīng)有效治療，中位生存時(shí)間僅3~5年。第一代TKI伊馬替尼目前仍然是美國(guó)NCCN指南及歐洲白血病網(wǎng)（ELN）專家推薦的一線標(biāo)準(zhǔn)治療藥物，但由于需要長(zhǎng)期服藥，一部分患者出現(xiàn)耐藥或不耐受，嚴(yán)重影響其療效。
達(dá)沙替尼和尼洛替尼是第二代TKI ，其中達(dá)沙替尼對(duì)BCR-ABL融合基因的體外抑制作用是伊馬替尼的325倍，是尼洛替尼的16倍，且可以抑制絕大部分BCL-ABL突變。
2010年美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（ASCO）年會(huì)上報(bào)告的Ⅲ期DASISION（CA180-056）研究隨訪一年的結(jié)果顯示，達(dá)沙替尼治療新診斷CML-CP患者較伊馬替尼具有更顯著的治療效果，確定的完全分子遺傳學(xué)緩解（cCCyR）率更高（77%對(duì)67%，P=0.0086），且耐受性更好，初步證實(shí)了達(dá)沙替尼可以作為新診CML的一線治療手段。綜上，達(dá)沙替尼必將在治療白血病的領(lǐng)域里發(fā)揮重要的作用。
