【項(xiàng)目名稱】卡格列凈原料及片
【注冊(cè)分類】化藥3+3類
【劑 型】原料+片劑
【規(guī) 格】片劑：100mg ，300mg，
【英文名稱】Canagliflozin
【有效成分】本品主要有效成分為卡格列凈。
通用名：卡格列凈
別 名：坎格列凈
化學(xué)名：
(1S)-1,5-anhydro-1-[3-[[5-(4-fluorophenyl)-2-thienyl]methyl]-4-methylphenyl]-D-glucitol hemihydrate
分子式：C24H25FO5S?1/2H2O
分子量：453.53
CAS號(hào)：842133-18-0（無水）
928672-86-0（半水）
【藥理藥效】
鈉-葡萄糖共轉(zhuǎn)運(yùn)體（sodium-glucose linked transporter， SGLT）一種葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白，有兩種亞型即SGLT1和SGLT2，分別分布于小腸粘膜和腎小管，能夠?qū)⑵咸烟寝D(zhuǎn)運(yùn)進(jìn)血液?？ǜ窳袃裟芤种芐LCT2，使腎小管中的葡萄糖不能順利重吸收進(jìn)入血液而隨尿液排出，從而降低血糖濃度。
【適應(yīng)癥】
2型糖尿病。
卡格列凈是一種鈉-葡萄糖共-轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2(SGLT2)抑制劑適用作為對(duì)食物和運(yùn)動(dòng)的一種輔助在有2型糖尿病成年中改善血糖控制。
【用法用量】
（1）推薦開始劑量是100 mg每天1次服藥天第一餐前服用(2.1)
（2）在耐受INVOKANA 100 mg每天1次患者有eGFR為60 mL/min/1.73 m2或大于和需要額外的血糖控制劑量可以增加至300 mg每天1次(2.1)
（3）在有eGFR為45至小于60 mL/min/1.73 m2患者INVOKANA被限制至100 mg每天1次(2.2)
（4）開始INVOKANA前評(píng)估腎功能。如eGFR低于45 mL/min/1.73 m2不要開始INVOKANA (2.2)
（5）終止INVOKANA如eGFR下降低于45 mL/min/1.73 m2 (2.2)
【國內(nèi)外上市信息】
卡格列凈由強(qiáng)生公司研發(fā)，2013年3月29日首先經(jīng)美國FDA批準(zhǔn)，結(jié)合飲食與鍛煉，用于治療2型糖尿病成人患者，上市劑型為片劑，商品名：Invokana。
目前本品尚未在國內(nèi)上市。
CDE僅有進(jìn)口申報(bào)和江蘇豪森藥業(yè)一家的國內(nèi)企業(yè)申報(bào)。
【知識(shí)產(chǎn)權(quán)情況】
本品的化合物專利200480022007.8復(fù)審后被駁回，晶型專利200780043154.7專利到2027年到期，此專利有兩分案申請(qǐng)201210111653.8和201210091038.5在審，保護(hù)了半水合晶型。我司開發(fā)的無水無定型晶型及工藝均不對(duì)他人的知識(shí)產(chǎn)權(quán)構(gòu)成侵權(quán)。
【市場前景】
糖尿病是一種困擾全球的慢性病，目前全世界約有2.3億病人，估計(jì)到2025年糖尿病病人數(shù)目將增加到3億，2型糖尿病多在35～40歲之后發(fā)病，占糖尿病病人90%以上，隨著生活水平的提高兒童中的發(fā)病率近年也有升高的趨勢。
卡格列凈是第一個(gè)被FDA批準(zhǔn)的SGLT2抑制劑，SGLT2抑制劑的降糖效果比DPP-4抑制劑好。Merck的西他列?。ǖ谝粋€(gè)FDA批準(zhǔn)的DPP-4抑制劑）在2012年拿下40億美元的銷售額，卡格列凈的年銷售額可能更高。
2013年1月， FDA專家委員會(huì)投票10：5推薦批準(zhǔn)強(qiáng)生公司的SGLT2 抑制劑卡格列凈用于2型糖尿病。
卡格列凈的安全性和有效性在9項(xiàng)臨床試驗(yàn)、超過10,285例2型糖尿病患者中得到了評(píng)估。來自3期研究的結(jié)果顯示，卡格列凈通常耐受性良好。
卡格列凈被路透社高級(jí)醫(yī)藥記者推為醫(yī)藥行業(yè)產(chǎn)品研發(fā)線后期階段最好的治療藥物之一。作為默沙東旗下西他列汀的一個(gè)直接競爭產(chǎn)品，卡格列凈可能要攪亂整個(gè)糖尿病藥物市場。
Gabelli & Co,的分析師Jeff Jonas表示，卡格列凈的年度銷售額至少會(huì)超過10億美元。
Morningstar的分析師Damien Conover則表示相信卡格列凈的最高年度銷售額可能會(huì)超過20億美元。
