【項(xiàng)目名稱】阿那曲唑原料及片劑
【注冊分類】化藥6 +6類
【監(jiān)測期】無
【是否醫(yī)?！?/b>是（乙類）
【劑型】片劑
【規(guī)格】1mg
【有效成分】本品每片含阿那曲唑1mg。
英文名：Anastrozole
分子式：C17H19N5
分子量：293.4
CAS號：120500-73-1
【適應(yīng)癥】
適用于經(jīng)他莫昔芬及其它抗雌激素療法仍不能控制的絕經(jīng)后婦女的晚期乳腺癌。對雌激素受體陰性的病人，若其對他莫昔芬呈現(xiàn)陽性的臨床反應(yīng)，可考慮使用本品。
【藥理藥效】
ATC編碼：L02B G03（酶抑制劑）
本品為高效，高選擇性非甾體類芳香化酶抑制劑。絕經(jīng)后婦女雌二醇的主要來源為：雄烯二酮在外周組織中的芳香化酶復(fù)合物的作用下轉(zhuǎn)化為雌酮，雌酮隨后轉(zhuǎn)化為雌二醇。減少循環(huán)中的雌二醇水平證明有利于乳腺癌婦女。高度靈敏的分析試驗(yàn)顯示，絕經(jīng)后婦女每日服用1mg阿那曲唑可以降低80%以上的雌二醇水平。
本品沒有孕激素樣、雄激素樣及雌激素樣活性。 在ACTH激發(fā)試驗(yàn)之前或之后進(jìn)行測定，本品每日用量達(dá)10mg仍不影響皮質(zhì)醇或醛固酮的分泌。因此服用本品時(shí)無需補(bǔ)充皮質(zhì)激素。
如同所有治療決定一樣，乳腺癌婦女及其醫(yī)師應(yīng)評估治療的相對獲益和風(fēng)險(xiǎn)。
當(dāng)本品與他莫昔芬聯(lián)合使用時(shí)，無論激素受體狀態(tài)如何，其療效和安全性與單獨(dú)使用他莫昔芬相似。其確切的機(jī)制尚不清楚，但不認(rèn)為是本品降低了抑制雌二醇的程度所引起的。
當(dāng)本品與他莫昔芬聯(lián)合使用時(shí)，無論激素受體狀態(tài)如何，其療效和安全性與單獨(dú)使用他莫昔芬相似。其確切的機(jī)制尚不清楚，但不認(rèn)為是本品降低了抑制雌二醇的程度所引起的。
【用法用量】
成人（包括老年人）：口服，每日一次，每次1片。
兒童：本藥不推薦兒童服用。
腎功能損害：輕度至中度腎功能損害患者不用調(diào)整劑量。
肝功能損害：輕度肝功能損害患者不用調(diào)整劑量。
【國內(nèi)外上市信息】
本品為一強(qiáng)效的選擇性的三唑類芳香酶抑制劑，它能抑制細(xì)胞色素P-450所依賴的芳香酶，從而阻斷雌激素為刺激乳腺癌細(xì)胞生長的主要因素，適用于絕經(jīng)后婦女的乳腺癌的治療。
本品由阿斯利康研發(fā)，1995 年首先在英國上市，商品名“瑞寧得”，同年獲得美國FDA上市批準(zhǔn)。目前已在歐盟等20多個(gè)國家和地區(qū)上市，并被美國藥典USP35-NF30 S2收載。
在我國2002年批準(zhǔn)本品片劑進(jìn)口，并被列入國家醫(yī)保目錄。目前國內(nèi)片劑生產(chǎn)企業(yè)有3家，進(jìn)口1家；原料生產(chǎn)企業(yè)5家。
【知識產(chǎn)權(quán)情況】
阿那曲唑化合物專利EP 296749（優(yōu)先權(quán)日16 June 1987）已經(jīng)過期。本品另有“早期乳腺癌治療”的用途專利（02824544.X至2022年12月）。目前可按“絕經(jīng)后婦女的晚期乳腺癌”的適應(yīng)癥申報(bào)。
【產(chǎn)品優(yōu)勢及市場前景】
乳腺癌與內(nèi)分泌失衡密切相關(guān)，全世界每年約有120萬名婦女患乳腺癌，有50萬人死于乳腺癌，在國外乳腺癌發(fā)病率居各種女性發(fā)病率之首。近年來，乳腺癌已成為我國城市女性的第一殺手。因此，如何有效地改善乳腺癌臨床治療效果和提高乳腺癌患者的生存率，已是全球醫(yī)學(xué)界共同關(guān)注的課題。隨著抗腫瘤市場成長的日益成熟，芳香酶抑制劑類藥物已成為引領(lǐng)激素類抗腫瘤藥物的品種。多年來，芳香酶抑制劑中的他莫昔芬曾作為乳腺癌的“金標(biāo)準(zhǔn)”治療藥物，同時(shí)也是抗雌激素類中的一個(gè)重要藥物。而近年國外多項(xiàng)臨床試驗(yàn)顯示，芳香酶抑制劑在乳腺癌的臨床使用中效果優(yōu)于他莫昔芬，且毒副作用更小，從而導(dǎo)致乳腺癌藥物市場重心的逐漸轉(zhuǎn)移。阿那曲唑?yàn)橐环N選擇性非甾體類芳香化酶抑制劑。可抑制絕經(jīng)期后患者腎上腺中生成的雄烯二酮轉(zhuǎn)化為雌酮，從而明顯地降低血漿雌激素水平，產(chǎn)生抑制乳腺腫瘤生長的作用。另外，阿那曲唑?qū)δI上腺皮質(zhì)類固醇或醛固酮的生成沒有明顯影響。ATAC試驗(yàn)就是比較單用阿那曲唑、單用三苯氧胺、二藥合用三種方案在乳癌術(shù)后輔助治療中的效果。1996年7月～2000年3月，21個(gè)國家的381個(gè)中心共入組9366例絕經(jīng)后、受體陽性或不明患者。2001年San Antonio乳癌會議上報(bào)道了33個(gè)月的隨訪結(jié)果，顯示了阿那曲唑較三苯氧胺在預(yù)防乳癌復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移中有明顯優(yōu)勢（P=0.0129），同時(shí)對側(cè)乳癌的發(fā)生率也明顯降低（P=0.0068）；而在不良反應(yīng)方面，潮熱、體重增加、陰道流血、陰道分泌物增多、子宮內(nèi)膜癌、血栓性疾病方面，阿那曲唑均比三苯氧胺低。在骨折及其他骨、肌肉不良反應(yīng)方面阿那曲唑略高于三苯氧胺。從ATAC試驗(yàn)我們可以看到，在乳癌術(shù)后輔助治療中，芳香化酶抑制劑比三苯氧胺，效果及長期用藥安全性等方面有更大的優(yōu)勢；但ATAC長期隨訪結(jié)果有待進(jìn)一步觀察，且ATAC試驗(yàn)并未涉及三苯氧胺與芳香化酶抑制劑序貫用藥的問題，以及佳的用藥時(shí)限。
第三代芳香化酶抑制劑已經(jīng)在乳癌治療各個(gè)階段，顯示了比三苯氧胺有更高療效的優(yōu)勢，那么來曲唑、阿那曲唑、依西美坦三者誰更有優(yōu)勢？回顧芳香化酶抑制劑與甲地孕酮在二線治療對比試驗(yàn)的結(jié)果，我們可以看出，在來曲唑2.5mg、阿那曲唑1mg、依西美坦25mg分別與甲地孕酮160mg的比較中，來曲唑的客觀緩解率明顯優(yōu)于甲地孕酮（23.6%/16.4%，P＜0.01），而阿那曲唑和依西美坦與甲地孕酮的緩解率相當(dāng)；來曲唑和依西美坦治療后的疾病進(jìn)展時(shí)間明顯長于甲地孕酮。在與三苯氧胺比較的一線解救治療中，來曲唑在臨床獲益率、TTP、治療失敗時(shí)間（TTF）及1年、2年生存等方面均顯示優(yōu)于三苯氧胺，而阿那曲唑在臨床獲益率和TTP 方面顯示優(yōu)于三苯氧胺，依西美坦與三苯氧胺的比較試驗(yàn)?zāi)壳罢谶M(jìn)行。
本品2007 年世界銷售額為17.3億美元，比上年增長15%。2008年上半年世界銷售額為9.2億美元，比上年同期增長11%。 2009年阿斯利康的阿那曲唑全球銷售總額為19.2億美元。國內(nèi)市場自06年起，阿那曲唑用藥大幅度增加，幾乎每個(gè)季度用藥都在增長。07年市場容量為1.7億元左右，阿那曲唑市場將繼續(xù)保持高位運(yùn)作。
