晚期腎細(xì)胞癌及原發(fā)性肝癌的標(biāo)準(zhǔn)治療藥物
“難治型甲狀腺癌”的新適應(yīng)癥正在注冊已經(jīng)獲EMA推薦、FDA優(yōu)先審評藥物
世界上第一個(gè)被批準(zhǔn)應(yīng)用于臨床的多靶點(diǎn)靶向治療藥物
【注冊分類】化藥3+6類
【劑型】片劑
【制劑規(guī)格】0.2g
通用名：甲苯磺酸索拉非尼
化學(xué)名：4-{4-[3-(4-氯-3-三氟甲基苯基)酰脲]苯氧基}吡啶-2-甲酰胺對甲苯磺酸鹽
分子式：C21H16ClF3N4O3?C7H8SO3
分子量：637.03
CAS號：475207-59-1
【藥理藥效】
體外試驗(yàn)顯示它可抑制腫瘤細(xì)胞增殖和抗血管生成作用。索拉非尼抑制腫瘤細(xì)胞的靶部位CRAF，BRAF，V600EBRAF，c-Kit，F(xiàn)LT-3和腫瘤血管靶部位的CRAF，VEGFR-2，VEGFR-3，PDGFR-β。RAF激酶是絲氨酸/蘇氨酸激酶，而c-Kit，F(xiàn)LT-3，VEGFR-2，VEGFR-3，PDGFR-β為酪氨酸激酶，這些激酶作用于腫瘤細(xì)胞信號通路、血管生成和凋亡。
體內(nèi)試驗(yàn)顯示，在多種人癌移植裸鼠模型中，如人肝細(xì)胞癌、腎細(xì)胞癌中，可抑制腫瘤生長和血管生成。
【適應(yīng)癥】
治療無法手術(shù)或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的肝細(xì)胞癌。
目前缺乏在晚期肝細(xì)胞癌患者中索拉非尼與介入治療如肝動脈栓塞化療（TACE）比較的隨機(jī)對照臨床研究數(shù)據(jù)，因此尚不能明確本品相對介入治療的優(yōu)劣，也不能明確對既往接受過介入治療后患者使用索拉非尼是否有益。建議醫(yī)生根據(jù)患者具體情況綜合考慮，選擇適宜治療手段。
【用法用量】
推薦劑量：推薦服用索拉非尼的劑量為每次0.4 g（2 x 0.2 g）、每日2次，空腹或伴低脂、中脂飲食服用。
服用方法：口服，以一杯溫開水吞服。
治療時(shí)間：應(yīng)持續(xù)治療直至患者不能獲得臨床受益或出現(xiàn)不可耐受的毒性反應(yīng)。
【國內(nèi)外上市信息】
索拉非尼由德國拜耳公司和美國奧尼克斯（Onyx）制藥聯(lián)合開發(fā)。 2005年12月由拜耳公司（BAYER HLTHCARE）最早在美國上市（優(yōu)先審評、孤兒藥），商品名：NEXAVAR。2006年7月獲歐盟批準(zhǔn)，2006年9月在我國獲批進(jìn)口，商品名：多美吉。2008年在日本上市，目前已在全球十幾個(gè)國家和地區(qū)上市。
國內(nèi)進(jìn)口情況：
|
注冊證號
|
H20130137
|
|
原注冊證號
|
H20110599
|
|
公司名稱（英文）
|
Bayer Pharma AG
|
|
國家/地區(qū)（中文）
|
德國
|
|
產(chǎn)品名稱（中文）
|
甲苯磺酸索拉非尼片
|
|
產(chǎn)品名稱（英文）
|
Sorafenib Tosylate Tablets
|
|
商品名（中文）
|
多吉美
|
|
商品名（英文）
|
|
|
劑型（中文）
|
片劑
|
|
規(guī)格（中文）
|
0.2g
|
|
包裝規(guī)格（中文）
|
60片/盒
|
|
生產(chǎn)廠商（英文）
|
Bayer Pharma AG
|
|
廠商地址（英文）
|
D-51368 Leverkusen,Germany
|
|
廠商國家/地區(qū)（中文）
|
德國
|
|
發(fā)證日期
|
2013-02-19
|
|
有效期截止日
|
2016-12-26
|
【專利情況】
本品化合物專利CN1341098和CN1721397（申請人：拜爾有限公司），有效期至2020年1月。
【產(chǎn)品優(yōu)勢】
? 晚期腎細(xì)胞癌的標(biāo)準(zhǔn)治療
? 原發(fā)性肝癌全身治療的新參考標(biāo)準(zhǔn)
? “難治型甲狀腺癌”的新適應(yīng)癥正在注冊已經(jīng)獲EMA推薦、FDA優(yōu)先審評
索拉非尼是第一個(gè)全身性治療藥物，是HCC（原發(fā)性肝癌）全身治療的新參考標(biāo)準(zhǔn)。索拉非尼還是是世界上第一個(gè)被批準(zhǔn)應(yīng)用于臨床的多靶點(diǎn)靶向治療藥物。索拉非尼具有雙重的抗腫瘤作用：既可通過阻斷由RAF/MEK/ERK介導(dǎo)的細(xì)胞信號傳導(dǎo)通路而直接抑制腫瘤細(xì)胞的增殖，還可通過作用于VEGFR，抑制新生血管的形成和切斷腫瘤細(xì)胞的營養(yǎng)供應(yīng)而達(dá)到遏制腫瘤生長的目的。
體外試驗(yàn)顯示它可抑制腫瘤細(xì)胞增殖和抗血管生成作用。索拉非尼抑制腫瘤細(xì)胞的靶部位CRAF，BRAF，V600EBRAF，c-Kit，F(xiàn)LT-3和腫瘤血管靶部位的CRAF，VEGFR-2，VEGFR-3，PDGFR-β。RAF激酶是絲氨酸/蘇氨酸激酶，而c-Kit，F(xiàn)LT-3，VEGFR-2，VEGFR-3，PDGFR-β為酪氨酸激酶，這些激酶作用于腫瘤細(xì)胞信號通路、血管生成和凋亡。
體內(nèi)試驗(yàn)顯示，在多種人癌移植裸鼠模型中，如人肝細(xì)胞癌、腎細(xì)胞癌中，可抑制腫瘤生長和血管生成。
臨床研究顯示，索拉非尼用于腎細(xì)胞癌時(shí)，患者的中位PFS比安慰劑組患者的PFS延長一倍；用于肝細(xì)胞癌時(shí)，其在總生存期方面的優(yōu)勢相對于安慰劑組具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
【市場前景】
腫瘤是全球疾病致死的重要元兇之一。據(jù)統(tǒng)計(jì)，全球新腫瘤患者每10萬人中就有173人，在中國每10萬人中有110人。其中原發(fā)性肝癌是臨床上常見的惡性腫瘤。目前全球發(fā)病率呈上升趨勢，居惡性腫瘤的第5位，每年近50萬新病人。腎癌占所有腫瘤發(fā)病的2%-3%，占癌癥死亡的2%。
索拉非尼臨床用于治療不能手術(shù)的晚期腎細(xì)胞癌和無法手術(shù)或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的肝細(xì)胞癌。
多年來腎癌如果超越了手術(shù)切除的范圍，主要以生物治療或生物化學(xué)治療為主，但療效不理想。索拉非尼可抑制腫瘤細(xì)胞的靶部位CRAF，BRAF，V600EBRAF，c-Kit，F(xiàn)LT-3和腫瘤血管靶部位的CRAF，VEGFR-2，VEGFR-3，PDGFR-β。RAF激酶是絲氨酸/蘇氨酸激酶，而c-Kit，F(xiàn)LT-3，VEGFR-2，VEGFR-3，PDGFR-β為酪氨酸激酶，這些激酶作用于腫瘤細(xì)胞信號通路、血管生成和凋亡。是近10多年來唯一被FDA批準(zhǔn)的用于治療腎癌的新藥。
除此之外，由于索拉非尼的多靶點(diǎn)抑制作用，使得索拉非尼顯示了光譜抗腫瘤作用。各期臨床研究表明索拉非尼能有效抑制腎癌、肝癌、肺癌、黑色素瘤和皮膚癌等。
2013年8月，索拉非尼作為口服藥物用于難治型甲狀腺癌的新適應(yīng)癥獲美國食品藥品管理局（FDA）優(yōu)先審評資格，2014年4月，該新適應(yīng)癥還獲得了歐洲藥品管理局的(EMA)推薦。另外這款藥物也在測試用于乳腺癌患者。
本品2012年的年銷量已經(jīng)突破10億美元，未來市場前景將更加廣闊。
【國內(nèi)售價(jià)】
|
藥品名稱
|
商品名
|
劑型
|
規(guī)格
|
單位
|
價(jià)格(元)
|
價(jià)格依據(jù)
|
生產(chǎn)企業(yè)
|
|
甲苯磺酸索拉非尼片
|
多吉美
|
普通片
|
0.2g×60片/盒
|
片
|
388
|
2009年廣東省掛網(wǎng)人機(jī)對話談判入圍品種公示
|
拜耳醫(yī)藥保健股份公司德國
|
|
甲苯磺酸索拉非尼片
|
多吉美
|
普通片
|
0.2g×60片/盒
|
盒
|
23400
|
2008年廣東省掛網(wǎng)最終公示結(jié)果
|
德國拜耳公司
|
|
甲苯磺酸索拉非尼片
|
多吉美
|
普通片
|
0.2g×60片/盒
|
盒
|
23400
|
2007年廣東省藥品掛網(wǎng)采購限價(jià)竟價(jià)入圍價(jià)
|
德國拜耳公司
|
