【項(xiàng)目名稱(chēng)】苯磺酸氨氯地平賴(lài)諾普利片
【注冊(cè)分類(lèi)】化藥3.2類(lèi)
【劑型】片劑
【規(guī)格】每片含苯磺酸氨氯地平5mg(按氨氯地平計(jì))，賴(lài)諾普利10mg(按賴(lài)諾普利計(jì))。
【有效成分】本品主要成分為苯磺酸氨氯地平與賴(lài)諾普利。
苯磺酸氨氯地平
通用名：苯磺酸氨氯地平
英文名：Amlodipine besylate
化學(xué)名： 3-乙基-5-甲基-2-(2-氨基乙氧甲基)-4-(2-氯苯基)-1,4-二氫-6-甲基-3,5-吡啶二羧酸酯苯磺酸鹽。
分子式：C20H25ClN2O5·C6H6O3S
分子量：567.05
CAS號(hào)：111470-99-6
賴(lài)諾普利
通用名：賴(lài)諾普利
英文名：Lisinopril
化學(xué)名：1-[N2-[(S)-1-羧基-3-苯基丙基]-L-賴(lài)氨酸]-L-脯氨酸二水合物。
分子式：C21H31N3O5·2H2O
分子量：441.52
CAS號(hào)：83915-83-7
【藥理藥效】
本品為苯磺酸氨氯地平和賴(lài)諾普利的復(fù)方劑型。苯磺酸氨氯地平為鈣離子阻滯劑(亦即慢通道阻滯劑或鈣離子拮抗劑)，阻滯鈣離子跨膜進(jìn)入心肌和血管平滑肌細(xì)胞。賴(lài)諾普利為血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑，使血管緊張素II(一種強(qiáng)的血管收縮劑)和醛固酮的濃度降低。
苯磺酸氨氯地平
氨氯地平為鈣離子拮抗劑，阻滯心肌和血管平滑肌細(xì)胞外鈣離子經(jīng)細(xì)胞膜的鈣離子通道(慢通道)進(jìn)入細(xì)胞。本品直接舒張血管平滑肌，擴(kuò)張外周小動(dòng)脈，使外周阻力(后負(fù)荷)降低，擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈尤為明顯，能解除冠狀動(dòng)脈痙攣，具有抗高血壓和緩解心絞痛的作用。
賴(lài)諾普利
賴(lài)諾普利是一種肽類(lèi)的二肽酶抑制劑。它可抑制血管緊張素轉(zhuǎn)換酶(ACE)，后者可催化血管緊張素I轉(zhuǎn)換為血管收縮肽，即血管緊張素II。血管緊張素II可刺激腎上腺皮質(zhì)分泌醛固酮。抑制ACE可使血管緊張素II濃度降低從而使升壓作用及醛固酮分泌下降。后者的降低導(dǎo)致血清鉀的升高。 賴(lài)諾普利主要通過(guò)抑制腎素－血管緊張素－醛固酮系統(tǒng)降低血壓，同時(shí)賴(lài)諾普利亦對(duì)低腎素性高血壓有降壓作用。
【適應(yīng)癥】
原發(fā)性高血壓。
【用法用量】
一日1次。
【國(guó)內(nèi)外上市信息】
本品由匈牙利吉瑞大藥廠(Gedeon Richter)原研(規(guī)格：5mg/10mg，印度上市規(guī)格還有5mg/5mg)。原研商品名：Lisonorm，Dironorm，Ekvator。
2004年10月最早在匈牙利上市。
2007年10月在保加利亞上市。
2008年11月匈牙利吉瑞大藥廠獲得歐盟委員會(huì)批準(zhǔn)在捷克、愛(ài)沙尼亞、立陶宛、拉脫維亞、波蘭、羅馬尼亞、斯洛伐克上市。
【知識(shí)產(chǎn)權(quán)情況】
經(jīng)檢索，目前在我國(guó)開(kāi)發(fā)本品不存在知識(shí)產(chǎn)權(quán)風(fēng)險(xiǎn)。
【產(chǎn)品優(yōu)勢(shì)】
“中國(guó)高血壓防治指南2010”指出鈣拮抗劑、ACEI、ARB、噻嗪類(lèi)利尿劑、β受體阻滯劑以及由這些藥物所組成的固定復(fù)方制劑均可作為高血壓初始或維持治療的藥物選擇。聯(lián)合治療有利于血壓達(dá)標(biāo)。
“二氫吡啶類(lèi)鈣拮抗劑＋ACEI”是我國(guó)臨床主要推薦應(yīng)用優(yōu)化聯(lián)合治療方案之一。鈣拮抗劑具有直接擴(kuò)張動(dòng)脈的作用，ACEI既擴(kuò)張動(dòng)脈、又?jǐn)U張靜脈，故兩藥合用有協(xié)同降壓作用。二氫吡啶類(lèi)鈣拮抗劑常見(jiàn)的不良反應(yīng)為踝部水腫，可被ACEI抵消。此外，ACEI也可部分阻斷鈣拮抗劑所致反射性交感神經(jīng)張力增加和心率加快的不良反應(yīng)。
苯磺酸氨氯地平賴(lài)諾普利片為長(zhǎng)效血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)與長(zhǎng)效鈣拮抗劑(CCB)的組合。
苯磺酸氨氯地平在原發(fā)性高血壓治療中的應(yīng)用早已得到肯定，而在應(yīng)用苯磺酸氨氯地平的基礎(chǔ)上加用賴(lài)諾普利，效果更佳，有效率高，不良反應(yīng)少，且對(duì)左室功能的保護(hù)作用也較好。賴(lài)諾普利是依那普利拉的賴(lài)氨酸衍生物，具強(qiáng)力血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制作用，其特點(diǎn)為在體內(nèi)不經(jīng)肝臟轉(zhuǎn)化即可產(chǎn)生藥理效應(yīng)，作用出現(xiàn)遲，但維持時(shí)間長(zhǎng)而平穩(wěn)。由于其具有獨(dú)特的藥代動(dòng)力學(xué)特性，在降低高血壓、急性心肌梗死、腎臟保護(hù)、肺纖維化、肽濃度等方面均有積極的效應(yīng)。該藥品的降壓機(jī)制、降壓療效與依那普利相似，不同的是依那普利是前體藥，而賴(lài)諾普利本身就是活性物質(zhì)，通過(guò)抑制ACE以減少血管緊張素Ⅰ(AngⅠ)向血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)的轉(zhuǎn)化，導(dǎo)致AngⅡ濃度降低，從而使AngⅡ的升壓作用及醛固酮分泌作用下降。此外，賴(lài)諾普利還有減少左心房容量、改善左心室功能等作用。
治療優(yōu)勢(shì)總結(jié)：
1. 長(zhǎng)效血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)與長(zhǎng)效鈣拮抗劑(CCB)的組合，兩種藥物從不同角度和不同機(jī)制發(fā)揮了抗高血壓的協(xié)同作用，顯著降低血壓，更好地保護(hù)靶器官。
2.有利于兼顧病人存在的多種危險(xiǎn)因素與并存疾病。
3.聯(lián)合用藥可減少單藥劑量，使與劑量相關(guān)的副作用或不良反應(yīng)明顯降低。
4.固定復(fù)方制劑使治療簡(jiǎn)化，每日一次給藥，能改善病人的依從性與生活質(zhì)量。
【市場(chǎng)前景】
高血壓作為一種常見(jiàn)病和多發(fā)病，在全世界患者數(shù)量龐大。在我國(guó)，隨著近幾年人們生活水平不斷提高，老年人口逐年增長(zhǎng)，高血壓一直呈高發(fā)態(tài)勢(shì)，患者人數(shù)已超過(guò)2億人。由于目前全球尚無(wú)有效的手段可以根治高血壓，此病一旦患上將伴隨終身，并有可能引起其他相關(guān)疾病，因此高血壓正嚴(yán)重危害人類(lèi)健康。多年來(lái)，降低血壓，使血壓達(dá)標(biāo)，一直是醫(yī)患雙方共同追求的目標(biāo)。其中優(yōu)化降壓治療方案以及改善患者依從性是提高降壓治療達(dá)標(biāo)率的關(guān)鍵。隨著國(guó)際醫(yī)學(xué)界研究的不斷深入，大量循證醫(yī)學(xué)數(shù)據(jù)表明，固定劑量復(fù)方聯(lián)合降壓藥是提高現(xiàn)階段血壓控制達(dá)標(biāo)最重要的途徑，值得臨床使用和推廣。
自20世紀(jì)80年代以來(lái)中國(guó)一直處于高血壓發(fā)病的急劇上升期，中國(guó)現(xiàn)有高血壓2億人，但高血壓的知曉率僅為30%，治療率25%，控制率6%。這些數(shù)字使我國(guó)成為世界上高血壓危害最嚴(yán)重的國(guó)家之一。我國(guó)高血壓患病率有增加趨勢(shì)，年輕人群比老年人更明顯。35歲至44歲人群高血壓患病增長(zhǎng)率男性為74%，女性為62%。
根據(jù)流行病學(xué)資料顯示，作為高血壓常見(jiàn)并發(fā)癥，我國(guó)每年新發(fā)腦卒中200萬(wàn)人，新發(fā)心肌梗死50萬(wàn)人，死于心腦血管病300萬(wàn)人，每年主要心血管病的直接醫(yī)療費(fèi)用達(dá)1300億元，其中用于高血壓的醫(yī)療費(fèi)達(dá)366億元，相當(dāng)于每天要花費(fèi)1億元，高血壓正不斷吞噬著人類(lèi)的財(cái)富和健康。而“一次得病，終身用藥”的特點(diǎn)和龐大的患者人群也為降壓藥物市場(chǎng)提供巨大潛力。
鈣通道阻滯劑由于降壓迅速，作用穩(wěn)定，一般在降低血壓的同時(shí)并不降低重要器官如心、腦、腎的血流量，同時(shí)還能使其有所改善，且對(duì)缺血性心肌也有保護(hù)作用，尤其適合老年高血壓或合并穩(wěn)定性心絞痛的患者使用。由于這些特點(diǎn)，促進(jìn)了鈣通道阻滯劑在臨床上的使用，其增長(zhǎng)趨勢(shì)良好。在鈣拮抗劑類(lèi)藥物中，氨氯地平占據(jù)了頭把交椅，據(jù)調(diào)查顯示，2008年氨氯地平已在我國(guó)9800家政府辦醫(yī)院中達(dá)到14.78億元的銷(xiāo)售規(guī)模。苯磺酸氨氯地平通過(guò)強(qiáng)效、長(zhǎng)效又平穩(wěn)控制血壓的特點(diǎn)，有利于阻止或減輕高血壓性心臟病和血管病變以及動(dòng)脈粥樣硬化病變的發(fā)生與進(jìn)展。作為抗高血壓一線藥物在未來(lái)產(chǎn)品銷(xiāo)售中發(fā)展持續(xù)看好。
賴(lài)諾普利是血管緊張素轉(zhuǎn)化酶(ACE)抑制劑，是高血壓治療中應(yīng)用最為廣泛的藥物之一。它是ACEI中惟一非脂溶性藥物，本身不含巰基，不能通過(guò)血腦屏障，無(wú)中樞系統(tǒng)不良反應(yīng)。作為非前體藥物，賴(lài)諾普利不需要在肝臟水解，不需要激活或代謝即有活性，在有效降壓的同時(shí)提高病人胰島素敏感性，有效治療糖尿病、腎臟并發(fā)癥。
苯磺酸氨氯地平賴(lài)諾普利片屬于化藥3.2類(lèi)，是由鈣拮抗劑與長(zhǎng)效ACEI組成的固定劑量的復(fù)方制劑降壓藥，其更優(yōu)越的治療效果，更輕微的毒副作用，更便捷的用藥方式將是本品巨大市場(chǎng)容量的保證。
