【項目名稱】依折麥布原料及依折麥布片、依折麥布辛伐他汀片
【注冊分類】化藥3+6+6類
【是否醫(yī)保】無
【劑型】片劑
【規(guī)格】
依折麥布片：10mg；
依折麥布辛伐他汀片：VYTORIN（10/10），每片含10mg依折麥布及10mg辛伐他汀
VYTORIN（10/20），每片含10mg依折麥布及20mg辛伐他汀
VYTORIN（10/40），每片含10mg依折麥布及40mg辛伐他汀
VYTORIN（10/80），每片含10mg依折麥布及80mg辛伐他汀
【有效成分】
依折麥布
英文名稱：Ezetimibe
化學(xué)名稱：1-（4-氟苯基）-3-[3-（4-氟苯基）-3（S）-羥丙基]-4（S）-（4-羥苯基）-2-吖丁啶（氮雜環(huán)丁烷）酮1-（4-fluorophenyl）3（R）-[3-（4-fluorophenyl）-3（S）-hydroxypropyl]-4（S）-（4-hydroxyphenyl）-2-azetidinone
分子式：C24H21F2NO3
分子量：409.4
CAS號：16322-33-1
辛伐他汀
英文名稱：Simvastatin
化學(xué)名稱：2,2-二甲基丁酸（4R,6R）-6-[2-[（1S,2S,6R,8S,8aR）-1,2,6,7,8,8a-六氫-8-羥基-2,6-二甲基-1-萘基]乙基]四氫-4-羥基-2H-吡喃-2-酮-8-酯
分子式：C25H38O5
分子量：418.57
CAS號：79902-63-9
【藥理藥效】
依折麥布是一種口服、強效的降脂藥物，其作用機制與其它降脂藥物不同（如：他汀類，膽酸螯合劑(樹脂類)，苯氧酸衍生物和植物性固醇酯化物）。
本品附著于小腸絨毛刷狀緣，抑制膽固醇的吸收，從而降低小腸中的膽固醇向肝臟中的轉(zhuǎn)運，使得肝臟膽固醇貯量降低從而增加血液中膽固醇的清除。本品不增加膽汁分泌（如膽酸螯合劑），也不抑制膽固醇在肝臟中的合成（如他汀類）。與安慰劑比較，本品抑制小腸對膽固醇吸收的54%。他汀類減少肝臟合成膽固醇。兩種藥物合用可以進一步降低膽固醇水平，優(yōu)于兩種藥物的單獨應(yīng)用。
本品選擇性抑制膽固醇吸收的同時并不影響小腸對甘油三酯、脂肪酸、膽汁酸、孕酮，乙炔雌二醇及脂溶性維生素A、D的吸收。本品和HMG-CoA還原酶抑制劑聯(lián)合使用與任何一種藥物單獨治療相比能有效改善血清中TC，LDL-C，ApoB，TG及HDL-C水平。依折麥布單獨使用或與HMG-CoA還原酶抑制劑聯(lián)合使用對心血管疾病發(fā)病率與死亡率的效果還未建立。
【適應(yīng)癥】
依折麥布片適應(yīng)癥：
原發(fā)性高膽固醇血癥
本品作為飲食控制以外的輔助治療，可單獨或與HMG-CoA還原酶抑制劑（他汀類）聯(lián)合應(yīng)用于治療原發(fā)性（雜合子家族性或非家族性）高膽固醇血癥，可降低總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、載脂蛋白B（Apo B）。
純合子家族性高膽固醇血癥(HoFH)
本品與他汀類聯(lián)合應(yīng)用，可作為其他降脂治療的輔助療法（如LDL-C血漿分離置換法），或在其他降脂治療無效時用于降低HoFH患者的TC和LDL-C水平。
純合子谷甾醇血癥（或植物甾醇血癥）
本品作為飲食控制以外的輔助治療，用于降低純合子家族性谷甾醇血癥患者的谷甾醇和植物甾醇水平。
【用法用量】
依折麥布片：
患者在接受本品治療的過程中，應(yīng)堅持適當(dāng)?shù)牡椭嬍场?
依折麥布片的推薦劑量為每天1次，每次10 mg，可單獨服用、或與他汀類聯(lián)合應(yīng)用、或與非諾貝特聯(lián)合應(yīng)用。本品可在1天之內(nèi)任何時間服用，可空腹或與食物同時服用。
復(fù)方（依折麥布辛伐他汀片）：
患者在接受本品治療前和治療過程中，應(yīng)保持標(biāo)準(zhǔn)的低膽固醇飲食。按照患者的基線LDL-C水平、推薦的治療目標(biāo)以及患者的反應(yīng)，劑量應(yīng)個體化。本品為每日一次，晚上服用，可空腹或與食物同時服用。
依折麥布辛伐他汀片劑量范圍為每日10/10 mg 至每日10/80 mg。一般推薦的起始劑量為每日10/20 mg。對于不要求積極降低LDL-C的患者，起始劑量可為每日 10/10 mg。對于需要大幅度降低 LDL-C（大于55% ）的患者，起始劑量可為每日10/40 mg。一般在初始治療或調(diào)整劑量2周后需測定血脂水平，必要時應(yīng)調(diào)整劑量。對接受其他伴隨治療或腎功能受損的患者的推薦劑量如下。
純合子家族性高膽固醇血癥的劑量：純合子家族性高膽固醇血癥患者的推薦劑量為每日10/40 mg或 10/80 mg，晚上服用。對于這類患者，本品可作為其他降脂治療（LDL 血漿分離置換法）的輔助療法，或在其他降脂治療無效時使用。
【國內(nèi)外上市信息】
依折麥布由先靈葆雅公司（2009年先靈葆雅被默克公司并購）研發(fā)，2002年由先靈葆雅最早在美國上市，同年在德國上市，2003年在英國、澳大利亞、瑞典、瑞士及香港上市，此后陸續(xù)在奧地利、比利時、法國、西班牙等國上市，2007年日本上市。
依折麥布+辛伐他汀同樣由先靈葆雅公司研發(fā)，2004年由先靈葆雅最早在美國上市，此后陸續(xù)在英國、德國、法國、韓國、愛爾蘭、澳大利亞等二十多個國家和地區(qū)上市。
我國于2009年批準(zhǔn)依折麥布辛伐他汀復(fù)方片劑進口，2011年7月批準(zhǔn)單方依折麥布片劑進口。
【知識產(chǎn)權(quán)情況】
依折麥布化專利合物專利CN1131416至2014年到期。另有制備方法和組合物專利需注意。本品無行政保護及新藥保護。
我公司已對本品專利進行了全面檢索和細致分析，可保證對他人的專利不構(gòu)成侵權(quán)。
【產(chǎn)品優(yōu)勢】
依折麥布是由先靈葆雅（Schering—Plough）公司和默克（Merck）公司合作研制開發(fā)的首個選擇性膽固醇吸收抑制劑。
依折麥布作用機制獨特，為第一個選擇性膽固醇吸收抑制劑。依折麥布不增加膽汁分泌（如膽酸螯合劑），也不抑制膽固醇在肝臟中的合成（如他汀類）。持續(xù)時間長，本品經(jīng)肝腸循環(huán)，延長藥物在體內(nèi)作用時間，服藥后1~2小時內(nèi)達到平均血漿峰濃度（Cmax）。在降血脂領(lǐng)域有很好的預(yù)期前景。
【市場前景】
心血管疾病是危害人類健康（特別是中老年）最常見、最嚴重的疾病之一，血脂異常是動脈粥樣硬化、冠心病以及其它心腦血管疾病的重要危險因素，調(diào)脂藥可降低這些疾病的發(fā)生率和死亡率，對心血管疾病的防治產(chǎn)生積極的作用和深遠的影響。判斷血脂異常癥，臨床上常檢測血總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）和高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）水平，通常分為高膽固醇血癥、高三酰甘油血癥和混合型血脂異常癥2種。其治療方法是降低血TC、TG和低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平，提高血HDL-C水平。
隨著社會人口老齡化的到來，老年人心血管疾病中由高血脂引發(fā)的高血壓等疾病比例正呈逐年增加趨勢，嚴重威脅著人們的生命安全。因此，尋求療效顯著、安全可靠的降血脂藥物，一直是醫(yī)藥界一個長期而又頗為熱門的研究課題。
根據(jù)近年衛(wèi)生部在全國范圍內(nèi)進行的中國居民營養(yǎng)與健康狀況調(diào)查顯示，18歲以上居民總患病率為18.6%，全國患者總?cè)藬?shù)達1.6億。按照每人每日平均服用藥物費用計算，降血脂藥物的市場空間相當(dāng)巨大。
依折麥布單方銷售額一直在小幅上升，依折麥布類產(chǎn)品Zetia與Vytorin（復(fù)方）在2011年的年度銷售額分別是24.28億美元和18.82億美元，同比分別上升了6%與下降7%。
