【項(xiàng)目名稱(chēng)】阿戈美拉汀原料及片
【劑型】片劑
【類(lèi)別】3+3類(lèi)
【規(guī)格】25mg/片
【藥品名稱(chēng)】
通用名：阿戈美拉汀
英文名：Agomelatine
分子式： C15H17NO2
分子量：243.31
CAS 登錄號(hào)：138112-76-2
【藥理作用】
阿戈美拉汀抗抑郁的確切機(jī)制目前尚未明確單純的5-HT2C。受體阻斷劑并無(wú)抗抑郁作用阿戈美拉汀能阻斷5-HT2C。受體，然而動(dòng)物試驗(yàn)顯示褪黑素也有少量的抗抑郁作用，并有研究發(fā)現(xiàn)應(yīng)激與褪黑素分泌有關(guān)，但人體服用褪黑素并未見(jiàn)明顯的抗抑郁作用。
另有研究表明，阿戈美拉汀抗抑郁的機(jī)制可能與增加海馬部位神經(jīng)元的可塑性及神經(jīng)元增生有關(guān)。以免疫染色的方法測(cè)定成年大鼠腦部神經(jīng)細(xì)胞的增生、再生及死亡，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，阿戈美拉汀長(zhǎng)期(3周)給藥可增加海馬腹側(cè)齒狀回細(xì)胞增生及神經(jīng)元再生，而這一部位與情緒反映有關(guān)。但在急性或亞急性給藥時(shí)(4小時(shí)或9周)未見(jiàn)類(lèi)似情況。繼續(xù)延長(zhǎng)給藥后，整個(gè)齒狀回區(qū)域均出現(xiàn)細(xì)胞增生及神經(jīng)元再生，表明阿戈美拉汀可不同程度地增加海馬的神經(jīng)再生，從而產(chǎn)生新的顆粒細(xì)胞。
抑郁癥患者經(jīng)常存在入睡困難、早醒或睡眠節(jié)律的改變，多導(dǎo)睡眠圖常表現(xiàn)為慢波睡眠(SWS)減少、快速眼動(dòng)睡眠(REM)密度增加或潛伏期減少、δ睡眠比例下降等。多數(shù)抗抑郁藥物如三環(huán)類(lèi)抗抑郁藥(TCA)、選擇性5-HT再攝取抑制劑(SSRI)等對(duì)REM有調(diào)節(jié)作用，但對(duì)非REM睡眠尤其是SWS效果較差。具有5-HT2受體阻斷作用的某些藥物如米安舍林(mianserine)、米氮平等有促進(jìn)睡眠與改善睡眠持續(xù)性的作用，但其，阻斷作用可造成宿睡、白天困倦等。阿戈美拉汀具有獨(dú)特的藥理機(jī)制即調(diào)節(jié)睡眠覺(jué)醒周期，因而可在晚間調(diào)節(jié)患者的睡眠結(jié)構(gòu)增進(jìn)睡眠。
【適應(yīng)癥】
用于治療成人嚴(yán)重抑郁癥發(fā)作。
【規(guī)格】25mg/片
【用法用量】
推薦劑量，一日一次，一次25mg，睡前口服。
兩周后，如果癥狀沒(méi)有明顯改善，可增大劑量至50mg/天，睡前一次服用2片 。
【國(guó)內(nèi)外上市信息】
阿戈美拉汀由法國(guó)Servier公司開(kāi)發(fā)研制，于2009年2月在歐洲獲批上市，商品名Valdoxan。
【國(guó)內(nèi)外有關(guān)該品種的知識(shí)產(chǎn)權(quán)情況】
經(jīng)檢索本品化合物專(zhuān)利為EP0447285（1991-09-18）該專(zhuān)利沒(méi)有中國(guó)同族。本品有瑟維爾實(shí)驗(yàn)室在中國(guó)申請(qǐng)的合成方法的專(zhuān)利，我們已經(jīng)對(duì)該專(zhuān)利進(jìn)行合理規(guī)避，可保證所研制產(chǎn)品及工藝不侵犯知識(shí)產(chǎn)權(quán)。
【品種特點(diǎn)及市場(chǎng)前景】
阿戈美拉汀，是抑郁癥治療領(lǐng)域的一個(gè)新突破。它的創(chuàng)新性，在于其獨(dú)特的作用機(jī)理。它是全球首個(gè)褪黑素1，2（MT1 MT2）受體的激動(dòng)劑，同時(shí)也是五羥色胺2c（5HT2c）受體的拮抗劑。阿戈美拉汀的藥物作用機(jī)理與目前普遍采用的抗抑郁藥物如：選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑（SSRI）和5-羥色胺-去甲腎上腺素再攝取抑制劑（SNRI）完全不同：SSRI和SNRI類(lèi)抗抑郁藥的抗抑郁藥物是通過(guò)增加5-羥色胺濃度來(lái)實(shí)現(xiàn)抗抑郁療效的，但這也帶來(lái)了諸多的副作用，如體重改變，性功能障礙，撤藥綜合征等。而阿戈美拉汀的藥物分子結(jié)構(gòu)直接與神經(jīng)突觸后膜的五羥色胺2c（5HT2c）受體結(jié)合，從而發(fā)揮其抗抑郁療效，且不增加突觸間隙的5-羥色胺濃度。這種獨(dú)特的作用機(jī)理使得阿戈美拉汀在迅速有效地發(fā)揮其抗抑郁療效的同時(shí)，最大限度地避免了藥物副作用的發(fā)生。
阿戈美拉汀的另外一個(gè)獨(dú)特作用靶點(diǎn)在褪黑素受體。MT1 MT2受體密集分布在人類(lèi)的視交叉上核，這一神經(jīng)核團(tuán)主要控制人類(lèi)的睡眠節(jié)律。阿戈美拉汀是MT1 MT2受體的激動(dòng)劑。通過(guò)對(duì)MT1 MT2受體的激動(dòng)作用，阿戈美拉汀很好地改善了患者的睡眠質(zhì)量，同時(shí)提高患者日間的覺(jué)醒狀態(tài)。睡眠狀態(tài)的好壞與抑郁癥的轉(zhuǎn)歸有著互為因果的關(guān)系。據(jù)報(bào)道，80%的抑郁癥患者均不同程度地存在著睡眠障礙的問(wèn)題。睡眠質(zhì)量的改善直接促進(jìn)了抑郁癥患者整體臨床狀況的改善。
當(dāng)前，抑郁癥治療領(lǐng)域仍存在著諸多不盡如人意的地方。在抗抑郁療效上，醫(yī)生和患者急迫地需要既能在短期內(nèi)迅速起效，快速改善抑郁核心癥狀，又能長(zhǎng)期預(yù)防患者復(fù)發(fā)復(fù)燃的藥物。在藥物安全性上，保證抗抑郁療效的同時(shí)又避免藥物的副作用是醫(yī)生們面臨的一個(gè)兩難的抉擇；在緩解抑郁癥核心癥狀的同時(shí)，根據(jù)不同病人的特點(diǎn)，選擇不同的藥物治療病人最突出的靶癥狀，從而使病人的整體臨床狀況得到最大限度的改善，也是患者和醫(yī)生們對(duì)抑郁癥治療的迫切需求。
阿戈美拉汀是滿(mǎn)足患者和醫(yī)生這些需求的理想選擇之一。大量的臨床研究已經(jīng)證實(shí)：阿戈美拉汀有著理想的長(zhǎng)短期療效，該藥起效迅速，而且顯著降低抑郁患者的復(fù)發(fā)復(fù)燃率；安全性顯著優(yōu)于SSRI、SNRI類(lèi)藥物，在緩解抑郁癥核心癥狀的同時(shí)，顯著改善患者睡眠質(zhì)量，提高晨間覺(jué)醒狀態(tài)。無(wú)疑，阿戈美拉汀為醫(yī)生和患者帶來(lái)了新的選擇。
阿戈美拉汀已被譽(yù)為精神疾病類(lèi)又一個(gè)“重磅炸彈”級(jí)的藥物！
