【項(xiàng)目名稱】硼替佐米及注射用硼替佐米
【注冊(cè)分類】化藥3+6類
【劑型】?jī)龈煞坩槃?
【規(guī)格】1.0mg/瓶，3.5mg/瓶
【有效成分】
本品有效成分為硼替佐米（Bortezomib），其化學(xué)名稱為：[（1R）-3-甲基-1-[[（2S）-1-氧代-3- 苯基-2-[（吡嗪碳酰）氨基]丙基]氨基]丁基]硼酸
分子式：C19H25BN4O4
分子量：384.24
CAS號(hào)：179324-69-7
【藥理藥效】
硼替佐米是哺乳動(dòng)物細(xì)胞中26S蛋白酶體糜蛋白酶樣活性的可逆抑制劑。26S蛋白酶體是一種大的蛋白質(zhì)復(fù)合體，可降解被泛素化的蛋白質(zhì)。泛素蛋白酶體通道在調(diào)節(jié)特異蛋白在細(xì)胞內(nèi)的濃度中起到重要作用，以維持細(xì)胞內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定。蛋白水解會(huì)影響細(xì)胞內(nèi)多級(jí)信號(hào)串聯(lián)，這種對(duì)正常細(xì)胞內(nèi)環(huán)境的破壞會(huì)導(dǎo)致細(xì)胞的死亡。而對(duì)26S蛋白酶體的抑制可防止特異蛋白的水解。體外試驗(yàn)證明硼替佐米對(duì)多種類型的癌細(xì)胞具有細(xì)胞毒性。臨床前腫瘤模型體內(nèi)試驗(yàn)證明硼替佐米能夠延遲包括多發(fā)性骨髓瘤在內(nèi)的腫瘤生長(zhǎng)。
【適應(yīng)癥】
1.多發(fā)性骨髓瘤
2.套細(xì)胞淋巴瘤
【國(guó)內(nèi)外上市信息】
本品由MILLENNIUM PHARMS（美國(guó)生物技術(shù)公司千禧制藥，2008年被日本武田收購(gòu)）原研，2003年美國(guó)Johnson & Johnson（強(qiáng)生）獲得開(kāi)發(fā)許可。
2003年由千禧制藥最早在美國(guó)上市用于“多發(fā)性骨髓瘤”，商品名： VELCADE（萬(wàn)珂）。2004年經(jīng)歐盟批準(zhǔn)在英國(guó)、德國(guó)、法國(guó)、意大利、瑞典、西班牙、葡萄牙、挪威、荷蘭、愛(ài)爾蘭等上市，2005年瑞士上市、2006年香港上市。
2005年3月，中國(guó)批準(zhǔn)進(jìn)口，適應(yīng)癥 “多發(fā)性骨髓瘤”和“套細(xì)胞淋巴瘤”。
2006年，在美國(guó)增加新適應(yīng)癥“外套細(xì)胞淋巴瘤”。
2009年，新開(kāi)發(fā)適應(yīng)癥急性骨髓癌、白血病。
2011年4月，獲美國(guó)孤兒藥批準(zhǔn)。
【知識(shí)產(chǎn)權(quán)情況】
化合物專利至2015年10月，目前可著手申報(bào)。
【產(chǎn)品優(yōu)勢(shì)】
硼替佐米是一種全新的靶向治療藥物，通過(guò)多種全新的機(jī)制發(fā)揮抗骨髓瘤的作用。
國(guó)外的臨床研究已發(fā)現(xiàn)硼替佐米對(duì)初治以及復(fù)發(fā)難治 MM 患者均有良好的療效，以硼替佐米為主的聯(lián)合化療方案已被美國(guó)國(guó)家綜合癌癥協(xié)作網(wǎng)（NCCN）推薦作為 MM 患者初始治療（移植或者非移植）以及拯救性治療的選擇。
【市場(chǎng)前景】
多發(fā)性骨髓瘤（MM）是一種常見(jiàn)的漿細(xì)胞惡性增殖性疾病，占惡性血液病的10%，我國(guó)的發(fā)病率約為 1/10 萬(wàn)人口，發(fā)病年齡大多為 50 ～ 60 歲，但在我國(guó) 40 歲以下患者并不少見(jiàn)。常規(guī)化學(xué)療法（化療）可使 40% ～ 70% 患者的病情得到有效控制，疾病在數(shù)年至數(shù)月內(nèi)相對(duì)穩(wěn)定，中位生存期為 3 年左右，但是僅約 25% 患者生存期超過(guò) 5 年，10 年以上的不到 5%。近 20 年，大劑量化療加自體造血干細(xì)胞移植可以顯著提高 65 歲以下 MM 患者的預(yù)后，并且早期移植優(yōu)于晚期移植，雙次序貫移植優(yōu)于單次移植。硼替佐米（bortezomib）作為一種新型藥物，通過(guò)多種全新的機(jī)制發(fā)揮抗骨髓瘤的作用。國(guó)外的臨床研究已發(fā)現(xiàn)硼替佐米對(duì)初治以及復(fù)發(fā)難治 MM 患者均有良好的療效，以硼替佐米為主的聯(lián)合化療方案已被美國(guó)國(guó)家綜合癌癥協(xié)作網(wǎng)（NCCN）推薦作為 MM 患者初始治療（移植或者非移植）以及拯救性治療的選擇。
近幾年隨著我國(guó)人口的老齡化,其發(fā)病呈逐漸上升趨勢(shì),并且國(guó)人的發(fā)病年齡較歐美人群提前5-6年，故此疾病嚴(yán)重危害人類健康。如不進(jìn)行治療,進(jìn)展期的MM患者的生存期僅為6個(gè)月,目前其治療手段和療效均很有限,常規(guī)的聯(lián)合化療的完全緩解率不足10%,中位生存時(shí)間為3-4年。雖然目前異基因造血干細(xì)胞移植被認(rèn)為是最好的根治方法,但由于患者發(fā)病年齡多在60歲以上，其移植相關(guān)死亡率高,多數(shù)難以接受,因而迫切需要新的治療方法。靶向治療的出現(xiàn)為MM患者帶來(lái)了新的希望,硼替佐米是一種全新的靶向治療藥物,體外及體內(nèi)試驗(yàn)均證實(shí)它有抗MM的作用。
因此，該藥從適應(yīng)癥及臨床效果分析，非常具備開(kāi)發(fā)研究的價(jià)值，一旦在國(guó)內(nèi)上市，將產(chǎn)生顯著的社會(huì)效益和經(jīng)濟(jì)效益。
