【項(xiàng)目名稱】鹽酸洛氟普啶原料及片劑
【注冊分類】化藥3.1類
【劑型】片劑
【規(guī)格】100mg、200mg
【有效成分】本品主要成分為鹽酸洛氟普啶。
通用名：鹽酸洛氟普啶
別名：瑞伐拉贊、瑞普拉生、YH-1885、SB-641257A
英文名：Revaprazan Hydrochloride
化學(xué)名：N-[4,5-二甲基-6-（1-甲基-1,2,3,4-四氫異喹啉-2-基）嘧啶-2-基]-N-（4-氟苯基）胺·鹽酸
分子式：C22H23FN4·HCl
分子量：398.9
CAS號： 178307-42-1
【藥理藥效】
洛氟普啶為酸泵拮抗劑（也稱為可逆性質(zhì)子泵抑制劑、鉀離子競爭性酸阻滯劑，P-CAB）。P-CAB是通過競爭性抑制質(zhì)子泵（即H+、K+-ATP酶）中的K+而起作用，是一種可逆的K+拮抗劑。由于本藥抑酸效果和質(zhì)子泵活化情況無關(guān)，臨床上可明顯減少夜間酸突破的發(fā)生。P-CAB具有親脂性、弱堿性、解離常數(shù)高和在低pH值時(shí)穩(wěn)定的特點(diǎn)。在酸性環(huán)境下，P-CAB立刻離子化，離子化形式通過離子型結(jié)合抑制H+、 K+ -ATP酶，不需要集中于胃壁細(xì)胞的微囊和微管及酸的激活，能迅速升高胃內(nèi)pH值，離解后酶活性恢復(fù)。人和動物口服后能吸收迅速，達(dá)到血漿濃度的峰值。臨床和動物實(shí)驗(yàn)表明，P-CAB比PPI或H2受體阻滯劑起效更快，升高pH的作用更強(qiáng)。
【適應(yīng)癥】
（1）短期治療十二指腸潰瘍
（2）急性胃炎和慢性胃炎，胃粘膜病變改善
（3）短期治療胃潰瘍
【用法用量】
（1）短期治療十二指腸潰瘍：口服200mg，一天一次。
（2）急性胃炎和慢性胃炎，胃粘膜病變改善：口服200mg，一天一次。
（3）短期治療胃潰瘍：口服200mg，一天一次。
【國內(nèi)外上市信息】
參考Pharmaprojects數(shù)據(jù)庫，洛氟普啶由韓國柳韓（Yuhan）公司研發(fā)，2001年葛蘭素史克獲得了該藥的開發(fā)和市場化許可。本品2005年9月在韓國注冊，2007年1月獲韓國FDA批準(zhǔn)上市，用于治療十二指腸潰瘍、胃潰瘍及胃炎。此外，本品正在進(jìn)行增加治療胃食管反流性疾?。℅ERD）適應(yīng)癥的研究。
國內(nèi)，深圳致君制藥2008年6月得到柳韓的專利授權(quán)，同年深圳致君與韓國柳韓進(jìn)行了聯(lián)合申報(bào)（深圳致君，片劑，CXHL0800534；柳韓化學(xué)，原料，JXHL0800361），2010年3月獲得臨床批件；目前CDE另有珠海億邦制藥（CXHL1100276/7）和晉城海斯制藥（CXHL1200135/6）兩家在審。
【知識產(chǎn)權(quán)情況】
本品化合物專利將于2015年8月到期。目前著手開發(fā)正是時(shí)機(jī)。
【產(chǎn)品優(yōu)勢】
質(zhì)子泵抑制劑(PPI)的作用機(jī)制是阻斷胃壁細(xì)胞內(nèi)質(zhì)子泵驅(qū)動細(xì)胞內(nèi)氫離子與小管內(nèi)鉀離子交換，從而阻止胃酸分泌的通道。目前上市的 PPI 多為苯并咪唑類衍生物。第一代PPI 包括奧美拉唑、蘭索拉唑和泮托拉唑。奧美拉唑是該類藥物的第一代產(chǎn)品，是目前在我國應(yīng)用最廣的 PPI之一。新一代 PPI 則有雷貝拉唑、埃索美拉唑、艾普拉唑和右蘭索拉唑。
由于 PPI 存在著夜間酸突破現(xiàn)象，影響治療效果。由此催生了制酸劑新的研制方向：鉀離子競爭性酸阻滯劑（Potassium-competitive acid blockers，P-CAB）。與傳統(tǒng) PPI 不同，P-CAB 是通過競爭性抑制質(zhì)子泵（即 H+、K+-ATP 酶）中的 K+而起作用，是一種可逆的 K+拮抗劑。由于本藥抑酸效果和質(zhì)子泵活化情況無關(guān)，臨床上可明顯減少夜間酸突破的發(fā)生。此類藥物的代表包括洛氟普啶（Revaprazan）、Soraprazan、SCH28080、AZD0865、BY841、SK&F96067和 SK&F97574，其中洛氟普啶是目前唯一已被批準(zhǔn)上市的藥物。批準(zhǔn)適應(yīng)癥，治療十二指腸潰瘍、胃潰瘍和胃炎。洛氟普啶對 H+、K+-ATP 酶的選擇性比 Na+、K+-ATP 酶高 100 倍以上。表明在治療劑量時(shí) P-CAB 對其他的酶影響很小，對機(jī)體生理功能影響小。
作為鉀離子競爭性抑制劑，洛氟普啶尚具有以下重要的優(yōu)勢：
(1)起效迅速，一般在1 h左右即能達(dá)到血藥濃度峰值。這是其較為突出的特點(diǎn)，而且在滿足治療需求和控制患者胃腸道出血方面，也具有重要的臨床意義。
(2)藥效與口服劑量呈線性關(guān)系，意味著可通過調(diào)節(jié)藥物劑量以提供最佳的胃酸控制水平，從而滿足不同患者的個(gè)體化治療。
綜上，本品相對于奧美拉唑、蘭索拉唑等不可逆質(zhì)子泵抑制劑，起效時(shí)間更快，副作用更少，治療效果好。
【市場前景】
每個(gè)人一生中都會患某種消化系統(tǒng)疾病，但由于這類疾病的患病時(shí)期主要集中在中年，其發(fā)病率約占人口的10%～20%，我國發(fā)病率約在10%。由于消化性潰瘍屬于全球性的多發(fā)病，因此，消化性潰瘍藥物在全球各大藥物類別中一直位居三甲，市場規(guī)模巨大。
而隨著治愈率的提高，消化性潰瘍藥物的增長速度已明顯趨緩，其市場份額也有所下降。但消化性潰瘍藥物在國內(nèi)消化系統(tǒng)用藥中仍占據(jù)超過50%的市場份額，是值得關(guān)注的藥物市場。參考標(biāo)點(diǎn)行業(yè)信息“抗消化性潰瘍及胃動力藥物市場研究報(bào)告”，2008年國內(nèi)胃用藥市場規(guī)模約為165.9億元，同比增長了9%，其中抗消化性潰瘍藥的市場規(guī)模超過120億元。
在抗消化性潰瘍藥物中，質(zhì)子泵抑制劑是在苯并唑環(huán)基礎(chǔ)結(jié)構(gòu)上衍生開發(fā)的品種，抑酸作用比H2受體阻斷劑更強(qiáng)，作用更持久。80年代H+、K+-ATP酶（質(zhì)子泵）抑制劑的問世，使消化性潰瘍的治療取得突破性進(jìn)展，成為目前最強(qiáng)的新型抑酸藥物，如第一代PPI奧美拉唑、蘭索拉唑和泮托拉唑，新一代 PPI雷貝拉唑、埃索美拉唑、艾普拉唑和右蘭索拉唑。但由于傳統(tǒng)PPI 存在著夜間酸突破現(xiàn)象，影響治療效果，由此催生了制酸劑新的研制方向：鉀離子競爭性酸阻滯劑（P-CAB）。
洛氟普啶作為唯一一個(gè)鉀離子競爭性酸阻滯劑（也稱為可逆性質(zhì)子泵抑制劑、酸泵拮抗劑），其不但承載了其他質(zhì)子泵抑制劑（PPI）良好的抑制胃酸分泌功能，同時(shí)也擯棄傳統(tǒng)質(zhì)子泵拮抗劑（PPI）不可逆地、過度的抑制胃酸分泌的缺陷，洛氟普啶適度抑制胃酸分泌，可逆調(diào)節(jié)胃酸分泌量以適應(yīng)胃腸道消化需要。
本品有望成為消化系統(tǒng)的“重磅炸彈”級藥物！
