【項(xiàng)目名稱】索非布韋原料及片
【注冊(cè)分類】化藥3+3類
【劑 型】原料+片劑
【規(guī) 格】片劑：400mg，
【英文名稱】Sofosbuvir
【有效成分】本品主要有效成分為索非布韋。
通用名：索非布韋
英文名：Sofosbuvir
別 名：索氟布韋、GS-7977、PSI-7977
化學(xué)名：
(S)-Isopropyl 2-((S)-(((2R,3R,4R,5R)-5-(2,4-dioxo-
3,4-dihydropyrimidin-1(2H)-yl)-4-fluoro-3-hydroxy-4-methyltetrahydrofuran-2-
yl)methoxy)-(phenoxy)phosphorylamino)propanoate
分子式：C22H29FN3O9P
分子量：529.45
CAS號(hào)：1190307-88-0
【藥理藥效】
Sofobuvir在細(xì)胞內(nèi)代謝形成藥物活性三磷酸尿苷形式（gs-461203），可以被嵌入由NS5B丙肝病毒RNA聚合酶而中斷RNA復(fù)制。
【適應(yīng)癥】
SOVALDI是一種丙型肝炎病毒(HCV)核苷酸類似物NS5B聚合酶抑制劑，與其他藥物聯(lián)合使用用于治療慢性丙型肝炎(CHC)感染。
【用法用量】
（1）一片400 mg片每天1次有或無(wú)食物服用。
（2）應(yīng)與利巴韋林[ribavirin]聯(lián)用或與聚乙二醇化干擾素[pegylated干擾素]和利巴韋林聯(lián)用 為CHC的治療。建議聯(lián)合治療：
（3）SOVALDI與利巴韋林聯(lián)用共24周干擾素不合格可被考慮為被基因型1感染CHC患者。
（4）在有肝細(xì)胞癌等待肝移植直至48周或直至肝移植患者應(yīng)被與聯(lián)用利巴韋林為CHC的治療，以先發(fā)生為準(zhǔn)。
（5）對(duì)有嚴(yán)重腎受損或腎病終末期患者不能建議劑量。
【國(guó)內(nèi)外上市信息】
2013年12月6日，吉利德（Gilead）的抗丙肝新藥Sovaldi（sofosbuvir，400mg片劑）獲FDA批準(zhǔn)，作為抗病毒治療方案的一部分，用于慢性丙型肝炎（HCV）的治療。Sovaldi是首個(gè)獲批可用于C型肝炎全口服治療方案的藥物。具體而言，F(xiàn)DA已批準(zhǔn)sofosbuvir聯(lián)合利巴韋林（ribavirin）用于基因型2和基因型3慢性丙型肝炎（hepatitis C）成人患者的治療。同時(shí)，F(xiàn)DA還批準(zhǔn)sofosbuvir聯(lián)合聚乙二醇干擾素（PEG-IFN）和利巴韋林，用于基因型1和基因型4慢性丙型肝炎初治（treat-naive）成人患者的治療。2013年12月13日獲得加拿大批準(zhǔn)，2014年1月17日獲EMA批準(zhǔn)。
【知識(shí)產(chǎn)權(quán)情況】
本品有多個(gè)化合物專利（2004.4，2005.7，2007.10，2008.3，2008.11，2009.6申請(qǐng)），并且這些專利存在較大的爭(zhēng)議。第200880018024.2號(hào)專利即為sofosbuvir在中國(guó)申請(qǐng)的化合物專利（申請(qǐng)的專利長(zhǎng)達(dá)1007頁(yè)），目前尚處于實(shí)質(zhì)審查階段，如果獲得授權(quán)，將于2028年2月25日失效。
【立項(xiàng)優(yōu)勢(shì)】
索非布韋（sofosbuvir）是 Gilead Sciences 研發(fā)的核苷類 NS5B 聚合酶抑制劑，分別于2013年12月和2014年1月獲FDA和歐盟批準(zhǔn)，被 FDA 批準(zhǔn)用于 HCV 感染及 HCV/HIV-1 共同感染。具有突破性的療效：Sovaldi對(duì)GT1a、GT1b、GT2、GT3、GT4型HCV感染都有效，SVR12應(yīng)答率分別為92%、82%、93-95%、56-61%、96%， FDA已批準(zhǔn)sofosbuvir聯(lián)合利巴韋林（ribavirin）用于基因型2和基因型3慢性丙型肝炎（hepatitis C）成人患者的治療，實(shí)現(xiàn)純口服。同時(shí)，F(xiàn)DA還批準(zhǔn)sofosbuvir聯(lián)合聚乙二醇干擾素（PEG-IFN）和利巴韋林，用于基因型1和基因型4慢性丙型肝炎初治（treat-naive）成人患者的治療。Sovaldi是丙肝治療上的重大突破。
2014年2月10日Gilead宣布已向FDA遞交ledipasvir(LDV)+sofosbuvir (SOF)固定劑量組合片劑（LDV/SOF，90mg/400mg）新藥申請(qǐng)（NDA），該藥開發(fā)用于基因型1慢性丙型肝炎成人感染者的治療。對(duì)于GT1型HCV感染也不需要與干擾素聯(lián)用。此前，FDA已授予LDV/SOF固定劑量組合藥物突破性療法認(rèn)定。LDV/SOF NDA的提交，是基于3項(xiàng)III期研究（ION-1、ION-2、ION-3）的數(shù)據(jù)，SVR12達(dá)到94-98%。吉利德研發(fā)執(zhí)行副總裁兼首席科學(xué)官Norbert Bischofberger博士稱：“LDV/SOF NDA的提交，使我們離為所有丙型肝炎患者提供一種簡(jiǎn)單、安全、高效全口服治療方案的目標(biāo)更近了一步。根據(jù)III期研究的數(shù)據(jù)，LDV/SOF組合療法有望在短至8周的時(shí)間里治愈基因型1 HCV患者，同時(shí)無(wú)需注射干擾素或聯(lián)合利巴韋林（ribavirin）。”如果獲批上市，sofosbuvir的市場(chǎng)地位將無(wú)可動(dòng)搖。
吉利德公司正在開發(fā)的GS-5816是一種結(jié)合了Sovaldi和其他治療丙肝藥物的新一代NS5A抑制劑療法。根據(jù)吉利德在一次會(huì)議上的摘要數(shù)據(jù)顯示這種藥物對(duì)六中不同基因型的丙肝治愈率達(dá)到了100%。來(lái)自美國(guó)加州的研究人員在 EASL2014 會(huì)上報(bào)告了 sofosbuvir（SOF）+GS-5816 治療 1-6 型 HCV 感染者的研究結(jié)果表明：SOF+GS-5816 的12 周治療方案在 HCV 1-6 患者中耐受性良好，而且 SVR4 較高。吉利德公司正雄心勃勃地計(jì)劃用一枚小藥丸占領(lǐng)丙肝醫(yī)藥市場(chǎng)。相關(guān)人士表示，GS-5816將于今年第三季度進(jìn)入臨床三期研究階段，而吉利德公司預(yù)計(jì)將于2015年將其提交FDA審批上市。
美國(guó)德克薩斯大學(xué)健康科學(xué)中心肝臟研究所（Texas Liver Institute）的研究人員發(fā)現(xiàn)了一種新的治療方案（Sofosbuvir+ Simeprevir聯(lián)合治療），它可以有效治愈9成的丙肝病人。研究者們將索非布韋（Sofosbuvir）和西咪匹韋（Simeprevir）兩種新藥聯(lián)合使用（在一些病例中還加用了利巴韋林），經(jīng)觀察發(fā)現(xiàn)，這種療法在12周內(nèi)治愈了93%的丙肝患者，而且患者的耐受性良好。
【市場(chǎng)前景】
丙型肝炎是由丙型肝炎病毒引起的一種肝臟疾病，與乙肝一樣，它也會(huì)造成肝硬化或者肝癌，威脅眾多感染者的健康。世界衛(wèi)生組織（WHO）最新統(tǒng)計(jì)數(shù)字顯示，全球有1.3億至1.5億人患有慢性丙肝感染。據(jù)估計(jì)，感染了丙型肝炎的患者中，80% 會(huì)發(fā)展成慢性感染。慢性丙型肝炎中，20% 的患者會(huì)發(fā)展成肝硬化，有 25% 的可能會(huì)發(fā)展成肝癌。每年有35萬(wàn)至50萬(wàn)人死于與丙肝相關(guān)的肝臟疾病。丙型肝炎病毒是一種血液傳播病毒，最常見感染方式包括不安全的醫(yī)療操作和性傳播等。全球一直用抗病毒藥物來(lái)治療丙肝，但依然存在治愈率不高、療程長(zhǎng)、且容易出現(xiàn)藥物副作用等問題。
索非布韋（Sofosbuvir）是一種NS5B聚合酶的抑制劑，它可以作用于病毒的RNA聚合酶，抑制RNA合成，并由此阻斷病毒復(fù)制。索非布韋（Sofosbuvir）是吉利德公司新研發(fā)的抗丙肝藥物，于2013年12月6日得到美國(guó)食品藥品管理局（FDA）的批準(zhǔn)。
吉利德（Gilead）丙肝明星藥物索非布韋片（Sovaldi）在2014上半年的銷售額達(dá)到了驚人的58億美元。該藥于2013年12月在美國(guó)上市，自誕生之日起便成為行業(yè)關(guān)注的焦點(diǎn)，28片/瓶裝索非布韋片的批發(fā)商采購(gòu)成本（WAC）費(fèi)用為2.8萬(wàn)美元，即每片1000美元，大多數(shù)患者需要治療12周，即一個(gè)療程總費(fèi)用達(dá)8.4萬(wàn)美元。
然而8月7日接受印度時(shí)報(bào)采訪時(shí)，吉利德表示，將在印度以1%的價(jià)格銷售索非布韋片，即900美元/療程，折扣高達(dá)99%。吉利德還表示，在公司與印度本土數(shù)個(gè)仿制藥商達(dá)成合作，生產(chǎn)藥物供應(yīng)印度當(dāng)?shù)厥袌?chǎng)后，索非布韋片的售價(jià)將進(jìn)一步下降。目前，吉利德仍需要在印度完成相關(guān)臨床試驗(yàn)。
