【項目名稱】苯磺酸氨氯地平賴諾普利片
【注冊分類】化藥3.2類
【劑型】片劑
【規(guī)格】每片含苯磺酸氨氯地平5mg(按氨氯地平計)，賴諾普利10mg(按賴諾普利計)。
【有效成分】本品主要成分為苯磺酸氨氯地平與賴諾普利。
苯磺酸氨氯地平
通用名：苯磺酸氨氯地平
英文名：Amlodipine besylate
化學(xué)名： 3-乙基-5-甲基-2-(2-氨基乙氧甲基)-4-(2-氯苯基)-1,4-二氫-6-甲基-3,5-吡啶二羧酸酯苯磺酸鹽。
分子式：C20H25ClN2O5·C6H6O3S
分子量：567.05
CAS號：111470-99-6
賴諾普利
通用名：賴諾普利
英文名：Lisinopril
化學(xué)名：1-[N2-[(S)-1-羧基-3-苯基丙基]-L-賴氨酸]-L-脯氨酸二水合物。
分子式：C21H31N3O5·2H2O
分子量：441.52
CAS號：83915-83-7
【藥理藥效】
本品為苯磺酸氨氯地平和賴諾普利的復(fù)方劑型。苯磺酸氨氯地平為鈣離子阻滯劑(亦即慢通道阻滯劑或鈣離子拮抗劑)，阻滯鈣離子跨膜進(jìn)入心肌和血管平滑肌細(xì)胞。賴諾普利為血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑，使血管緊張素II(一種強(qiáng)的血管收縮劑)和醛固酮的濃度降低。
苯磺酸氨氯地平
氨氯地平為鈣離子拮抗劑，阻滯心肌和血管平滑肌細(xì)胞外鈣離子經(jīng)細(xì)胞膜的鈣離子通道(慢通道)進(jìn)入細(xì)胞。本品直接舒張血管平滑肌，擴(kuò)張外周小動脈，使外周阻力(后負(fù)荷)降低，擴(kuò)張冠狀動脈尤為明顯，能解除冠狀動脈痙攣，具有抗高血壓和緩解心絞痛的作用。
賴諾普利
賴諾普利是一種肽類的二肽酶抑制劑。它可抑制血管緊張素轉(zhuǎn)換酶(ACE)，后者可催化血管緊張素I轉(zhuǎn)換為血管收縮肽，即血管緊張素II。血管緊張素II可刺激腎上腺皮質(zhì)分泌醛固酮。抑制ACE可使血管緊張素II濃度降低從而使升壓作用及醛固酮分泌下降。后者的降低導(dǎo)致血清鉀的升高。 賴諾普利主要通過抑制腎素－血管緊張素－醛固酮系統(tǒng)降低血壓，同時賴諾普利亦對低腎素性高血壓有降壓作用。
【適應(yīng)癥】
原發(fā)性高血壓。
【用法用量】
一日1次。
【國內(nèi)外上市信息】
本品由匈牙利吉瑞大藥廠(Gedeon Richter)原研(規(guī)格：5mg/10mg，印度上市規(guī)格還有5mg/5mg)。原研商品名：Lisonorm，Dironorm，Ekvator。
2004年10月最早在匈牙利上市。
2007年10月在保加利亞上市。
2008年11月匈牙利吉瑞大藥廠獲得歐盟委員會批準(zhǔn)在捷克、愛沙尼亞、立陶宛、拉脫維亞、波蘭、羅馬尼亞、斯洛伐克上市。
【知識產(chǎn)權(quán)情況】
經(jīng)檢索，目前在我國開發(fā)本品不存在知識產(chǎn)權(quán)風(fēng)險。
【產(chǎn)品優(yōu)勢】
“中國高血壓防治指南2010”指出鈣拮抗劑、ACEI、ARB、噻嗪類利尿劑、β受體阻滯劑以及由這些藥物所組成的固定復(fù)方制劑均可作為高血壓初始或維持治療的藥物選擇。聯(lián)合治療有利于血壓達(dá)標(biāo)。
“二氫吡啶類鈣拮抗劑＋ACEI”是我國臨床主要推薦應(yīng)用優(yōu)化聯(lián)合治療方案之一。鈣拮抗劑具有直接擴(kuò)張動脈的作用，ACEI既擴(kuò)張動脈、又?jǐn)U張靜脈，故兩藥合用有協(xié)同降壓作用。二氫吡啶類鈣拮抗劑常見的不良反應(yīng)為踝部水腫，可被ACEI抵消。此外，ACEI也可部分阻斷鈣拮抗劑所致反射性交感神經(jīng)張力增加和心率加快的不良反應(yīng)。
苯磺酸氨氯地平賴諾普利片為長效血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)與長效鈣拮抗劑(CCB)的組合。
苯磺酸氨氯地平在原發(fā)性高血壓治療中的應(yīng)用早已得到肯定，而在應(yīng)用苯磺酸氨氯地平的基礎(chǔ)上加用賴諾普利，效果更佳，有效率高，不良反應(yīng)少，且對左室功能的保護(hù)作用也較好。賴諾普利是依那普利拉的賴氨酸衍生物，具強(qiáng)力血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制作用，其特點為在體內(nèi)不經(jīng)肝臟轉(zhuǎn)化即可產(chǎn)生藥理效應(yīng)，作用出現(xiàn)遲，但維持時間長而平穩(wěn)。由于其具有獨(dú)特的藥代動力學(xué)特性，在降低高血壓、急性心肌梗死、腎臟保護(hù)、肺纖維化、肽濃度等方面均有積極的效應(yīng)。該藥品的降壓機(jī)制、降壓療效與依那普利相似，不同的是依那普利是前體藥，而賴諾普利本身就是活性物質(zhì)，通過抑制ACE以減少血管緊張素Ⅰ(AngⅠ)向血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)的轉(zhuǎn)化，導(dǎo)致AngⅡ濃度降低，從而使AngⅡ的升壓作用及醛固酮分泌作用下降。此外，賴諾普利還有減少左心房容量、改善左心室功能等作用。
治療優(yōu)勢總結(jié)：
1. 長效血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)與長效鈣拮抗劑(CCB)的組合，兩種藥物從不同角度和不同機(jī)制發(fā)揮了抗高血壓的協(xié)同作用，顯著降低血壓，更好地保護(hù)靶器官。
2.有利于兼顧病人存在的多種危險因素與并存疾病。
3.聯(lián)合用藥可減少單藥劑量，使與劑量相關(guān)的副作用或不良反應(yīng)明顯降低。
4.固定復(fù)方制劑使治療簡化，每日一次給藥，能改善病人的依從性與生活質(zhì)量。
【市場前景】
高血壓作為一種常見病和多發(fā)病，在全世界患者數(shù)量龐大。在我國，隨著近幾年人們生活水平不斷提高，老年人口逐年增長，高血壓一直呈高發(fā)態(tài)勢，患者人數(shù)已超過2億人。由于目前全球尚無有效的手段可以根治高血壓，此病一旦患上將伴隨終身，并有可能引起其他相關(guān)疾病，因此高血壓正嚴(yán)重危害人類健康。多年來，降低血壓，使血壓達(dá)標(biāo)，一直是醫(yī)患雙方共同追求的目標(biāo)。其中優(yōu)化降壓治療方案以及改善患者依從性是提高降壓治療達(dá)標(biāo)率的關(guān)鍵。隨著國際醫(yī)學(xué)界研究的不斷深入，大量循證醫(yī)學(xué)數(shù)據(jù)表明，固定劑量復(fù)方聯(lián)合降壓藥是提高現(xiàn)階段血壓控制達(dá)標(biāo)最重要的途徑，值得臨床使用和推廣。
自20世紀(jì)80年代以來中國一直處于高血壓發(fā)病的急劇上升期，中國現(xiàn)有高血壓2億人，但高血壓的知曉率僅為30%，治療率25%，控制率6%。這些數(shù)字使我國成為世界上高血壓危害最嚴(yán)重的國家之一。我國高血壓患病率有增加趨勢，年輕人群比老年人更明顯。35歲至44歲人群高血壓患病增長率男性為74%，女性為62%。
根據(jù)流行病學(xué)資料顯示，作為高血壓常見并發(fā)癥，我國每年新發(fā)腦卒中200萬人，新發(fā)心肌梗死50萬人，死于心腦血管病300萬人，每年主要心血管病的直接醫(yī)療費(fèi)用達(dá)1300億元，其中用于高血壓的醫(yī)療費(fèi)達(dá)366億元，相當(dāng)于每天要花費(fèi)1億元，高血壓正不斷吞噬著人類的財富和健康。而“一次得病，終身用藥”的特點和龐大的患者人群也為降壓藥物市場提供巨大潛力。
鈣通道阻滯劑由于降壓迅速，作用穩(wěn)定，一般在降低血壓的同時并不降低重要器官如心、腦、腎的血流量，同時還能使其有所改善，且對缺血性心肌也有保護(hù)作用，尤其適合老年高血壓或合并穩(wěn)定性心絞痛的患者使用。由于這些特點，促進(jìn)了鈣通道阻滯劑在臨床上的使用，其增長趨勢良好。在鈣拮抗劑類藥物中，氨氯地平占據(jù)了頭把交椅，據(jù)調(diào)查顯示，2008年氨氯地平已在我國9800家政府辦醫(yī)院中達(dá)到14.78億元的銷售規(guī)模。苯磺酸氨氯地平通過強(qiáng)效、長效又平穩(wěn)控制血壓的特點，有利于阻止或減輕高血壓性心臟病和血管病變以及動脈粥樣硬化病變的發(fā)生與進(jìn)展。作為抗高血壓一線藥物在未來產(chǎn)品銷售中發(fā)展持續(xù)看好。
賴諾普利是血管緊張素轉(zhuǎn)化酶(ACE)抑制劑，是高血壓治療中應(yīng)用最為廣泛的藥物之一。它是ACEI中惟一非脂溶性藥物，本身不含巰基，不能通過血腦屏障，無中樞系統(tǒng)不良反應(yīng)。作為非前體藥物，賴諾普利不需要在肝臟水解，不需要激活或代謝即有活性，在有效降壓的同時提高病人胰島素敏感性，有效治療糖尿病、腎臟并發(fā)癥。
苯磺酸氨氯地平賴諾普利片屬于化藥3.2類，是由鈣拮抗劑與長效ACEI組成的固定劑量的復(fù)方制劑降壓藥，其更優(yōu)越的治療效果，更輕微的毒副作用，更便捷的用藥方式將是本品巨大市場容量的保證。
