5月24日，諾華Zolgensma®(onasemnogeneabeparvovec-xioi，AVXS-101)獲美國FDA批準上市，用于SMN-1（survivalofmotorneuron）雙等位基因缺失的脊髓性肌萎縮癥的嬰兒患者（<2歲）。Zolgensma成為全球首款獲批上市的一次性治療方案，也是唯一一個基因替代療法，Zolgensma有望長期改善脊髓性肌萎縮癥患者生存質(zhì)量，藥物上市具有里程碑意義。
Zolgensma給脊髓性肌萎縮患者（包括正在接受Spinraza治療患者）帶來了突破性的創(chuàng)新療法，同時AveXis給出支付方案，官宣定價在212.5萬美元，可簽訂Outcomes-basedcontracts，拆分5年支付，Zolgensma關注脊髓性肌萎縮患者長期獲益。
本文關注Zolgensma注冊臨床試驗數(shù)據(jù)START，STR1VE，同時簡單對比Spinraza（nusinersen）和Zolgensma。
一次性治療方案：Zolgensma長期改善1型脊髓性肌萎縮患者生存質(zhì)量
Zolgensma是由AveXis,Inc.開發(fā)的一款SMN1基因替代療法，2018年4月7日，諾華以87億美元收購AveXis,Inc.，獲得該重磅資產(chǎn)。
該款藥物是全球唯一一款獲批上市的脊髓性肌萎縮癥一次性治療方案，藥物的上市開啟了脊髓性肌萎縮癥治療新的一頁。
Zolgensma注冊臨床試驗數(shù)據(jù)概述：長期改善1型脊髓性肌萎縮患者生存質(zhì)量
根據(jù)clinicaltrials數(shù)據(jù)，筆者查詢到Zolgensma共計有7項臨床試驗，此次獲批主要基于臨床試驗START(CT-101)（NCT02122952），START(LT-101)（NCT03421977）的2年隨訪數(shù)據(jù)以及STR1VE（NCT03306277）。
START(CT-101)患者baseline：
15例患者，分為低劑量組cohort1(3例)和高劑量組cohort2(12例)；
低劑量組：6.7X10^13vg/kg；
高劑量組：2.0X10^14vg/kg；
SMN1基因雙等位基因缺失，SMN2拷貝數(shù)為2；
無藥物治療情況下，嬰兒存活壽命小于24個月。
高劑量組：2.0X10^14vg/kg，AVXS-101明顯改善患者運動能力，CHOP-INTEND評分大于40的患者比例高達91.7%。
START(LT-101)（Cohort2）24月隨訪數(shù)據(jù)：
Zolgensma治療后，隨訪24月，患者總生存率為100%，根據(jù)研究數(shù)據(jù)，未接受藥物治療1型脊髓性肌萎縮患者2年總生存率僅為8%；另外，Zolgensma治療能夠改善提高患者的運動能力，24月CHOP-INTEND評分大于50的患者比例高達91.7%，根據(jù)研究數(shù)據(jù)，未接受藥物治療1型脊髓性肌萎縮患者，6月齡及以上，CHOP-INTEND評分均低于40。
Zolgensma長期隨訪數(shù)據(jù)仍將繼續(xù)公布，Zolgensma能夠給1型脊髓性肌萎縮癥患者帶來長期獲益，敬請關注。
AAN2019更新數(shù)據(jù)顯示：
該臨床數(shù)據(jù)顯示，Zolgensma顯著延長了患者的無事件生存期，21/22例患者仍然生存，中位年齡可達到14.4月，并顯示持續(xù)獲益；同時，Zolgensma顯示運動功能改善，治療后平均8月，11例（50%）嬰兒可坐立，21/22例嬰兒患者CHOP-INTEND評分可達到40！
Zolgensma其他值得關注的臨床試驗：
基因療法給脊髓性肌萎縮癥患者帶來創(chuàng)新療法
脊髓性肌萎縮癥（Spinalmuscularatrophy）是一款常染色體隱性遺傳疾病，是由基因SMN-1（survivalofmotorneuron）雙等位基因缺失或是突變引起，發(fā)病率約1/5000-1/12000。
SMN-1和SMN-2基因編碼SMN蛋白，高度相似，SMN-2僅在第7外顯子與SMN-1有1個堿基差異。其中，SMN-1基因是產(chǎn)生正常SMN蛋白的主力軍，一旦突變，SMN-2基因無法產(chǎn)生足夠SMN蛋白，從而嚴重影響機體功能，產(chǎn)生SMA，累計肌肉，骨骼，血管等多器官和部位。
資料來源：PTC 2018 R & D Analyst Day
脊髓性肌萎縮癥4型對比：
資料來源：諾華
脊髓性肌萎縮癥，嚴重程度與SMN-2基因拷貝數(shù)以及SMN蛋白水平直接相關，這其中1型是最為嚴重的一個類型，出現(xiàn)癥狀時，嬰兒一般6月齡大，僅有約8%嬰兒年齡能夠超過2歲。
脊髓性肌萎縮癥兩種治療方案：
兩種治療方案：
SMN-1基因替代療法，例如諾華基因療法onasemnogeneabeparvovec（AVXS-101），通過遞送全長的SMN基因，重建基因功能。
調(diào)節(jié)SMN-2基因前mRNA的拼接，從而一定程度上，功能性恢復SMN-1基因功能，如Spinraza（nusinersen）。
所以，我們能夠理解，Zolgensma作為一款一次性治療基因療法獲批上市具有特別的意義，是一項里程碑式的進展。相比較而言，Spinraza則需要多次用藥，以求功能性恢復SMN-1基因功能。
價格來講，百健Spinraza第一年治療費用75萬美元，第2年及以后，每年37.5萬美元，5年費用為225萬美元，10年費用450萬美元；Zolgensma定價在212.5萬美元，同時Zolgensma為一次性治療，無需多次使用，Zolgensma能夠給患者帶來長期獲益。
