7月28日美國政府宣布，向柯達(dá)提供7.65億美元貸款，用于生產(chǎn)被FDA定義為全國短缺狀態(tài)的必須藥物成分，以促進(jìn)其國內(nèi)藥物生產(chǎn)供應(yīng)鏈的獨(dú)立性。
顯然，新冠疫情后，一場對原料藥市場的爭奪戰(zhàn)已經(jīng)開啟。
今年2月份賽諾菲宣布計劃將其在歐洲的六個原料藥（API）生產(chǎn)基地合并，創(chuàng)建一家獨(dú)立的API生產(chǎn)公司，構(gòu)成世界第二大API生產(chǎn)業(yè)務(wù)。以平衡歐洲對亞洲原料藥的依賴程度。
中國作為世界上最大的原料藥供應(yīng)國，為全球制藥商提供關(guān)鍵成分。但是從特色原料藥行業(yè)來看，高附加值的 API 仍然多數(shù)集中在印度、歐洲。
中國醫(yī)藥保健品進(jìn)出口商會數(shù)據(jù)顯示，2019年我國共有12462家企業(yè)經(jīng)營原料藥出口業(yè)務(wù)，比上一年同期增加1056家，經(jīng)營企業(yè)家數(shù)已經(jīng)連續(xù)六年保持增長，幾乎全部是民營企業(yè)。而主要出口集中于亞洲、歐洲、北美洲三大市場，合計占據(jù)我國原料藥出口總額的89%。
而如今在主要出口市場收緊的同時，國內(nèi)嚴(yán)格的項目審批，以及藥物一致性評價的推進(jìn)，行業(yè)優(yōu)勝劣汰必將加速，行業(yè)龍頭將進(jìn)一步提升。原料藥企的出路令人堪憂。
01 市場爭奪戰(zhàn)開啟
中國在全球醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)鏈中的優(yōu)勢在于上游原料藥的生產(chǎn)和供應(yīng)，尤其是低附加值的大宗原料藥，中國原料藥的出口接近世界原料藥市場份額的20%。印度是中國最大的原料藥出口目的地，占2019年中國原料藥出口數(shù)量和金額的8%和16.8%。數(shù)據(jù)顯示印度生產(chǎn)藥品用到的原料藥有超過60%來自于中國。在某些種類的原料藥，例如抗生素，對中國的依賴度接近100%。
然而，由于新冠疫情的爆發(fā)，一場原料藥市場爭奪戰(zhàn)開始上演。
先是歐洲要平衡對亞洲API的依賴。中國醫(yī)保商會數(shù)據(jù)顯示，2019年，我國對歐洲出口原料藥207.63萬噸，貨值94.61億美元，同比增長14.1%，數(shù)量和金額分別占據(jù)我原料藥出口的20.52%和28.09%，占比基本保持穩(wěn)定。其中對歐盟出口額達(dá)到82.81億美元，同比增長12.36%。德國、荷蘭、意大利、西班牙均位列我國原料藥出口目的國榜單前十強(qiáng)。我國對歐盟出口的原料藥以抗感染類、氨基酸類、維生素類、四環(huán)素類等為主。
為了緩解疫情期間的藥物短缺問題，改善歐洲對亞洲地區(qū)原料藥過度依賴情況。在今年2月，賽諾菲宣布計劃將其在歐洲的六個原料藥（API）生產(chǎn)基地合并，創(chuàng)建一家獨(dú)立的API生產(chǎn)公司，構(gòu)成世界第二大API生產(chǎn)業(yè)務(wù)。賽諾菲對外表示，目前該業(yè)務(wù)有員工3000余人，預(yù)計到2022年的銷售額可達(dá)10億歐元。原料藥市場正以6%的速度增長之際，新成立的公司，將快速釋放增長潛力。并且，賽諾菲已經(jīng)考慮為這家公司申請上市，屆時將持有30％的股份，以提高其投資能力。
而美國自疫情爆發(fā)以來，特朗普政府就一直尋求擺脫對外國藥品生產(chǎn)鏈的依賴，鼓勵美國企業(yè)在本土生產(chǎn)藥品和原料。目前，美國人消耗著全球大約40%的仿制藥原料供應(yīng)，但只有不到10%的仿制藥生產(chǎn)是在美國進(jìn)行。
美國是中國原料藥出口第二大目的地。但是受中美貿(mào)易摩擦影響，2019年全年輸入我國原料藥42.15億美元，同比減少1.23%，是我原料藥出口國前十強(qiáng)中唯一出現(xiàn)負(fù)增長的國家。我對其出口原料藥66.54萬噸，同比減少10.99%，出口均價則同比上漲了10.96%。
3月15日，美國國會議員Earl L.Buddy Carter在接受?？怂剐侣劜稍L時就表示，為了達(dá)到激勵企業(yè)返回美國本土的目的，國會議員辦公室正在制定相關(guān)法律，鼓勵企業(yè)將工廠遷回美國。特朗普5月發(fā)布命令，允許DFC為控制新冠蔓延提供資金支持，并加強(qiáng)任何相關(guān)的國內(nèi)藥物生產(chǎn)供應(yīng)鏈。美國提供此項貸款的目標(biāo)是減少對印度等國家藥物進(jìn)口依賴。今年5月，特朗普政府與一家美國藥廠簽訂了8.12億美元的采購合同。而7月28日，根據(jù)《國防生產(chǎn)法案》（Defense Production Act），美國政府又宣布向柯達(dá)提供了7.65億美元的貸款，用于生產(chǎn)被FDA定義為全國短缺狀態(tài)的必須藥物成分。這是柯達(dá)首次獲得此類貸款，主要用于幫助美國治療各種疾病的藥物的生產(chǎn)，減輕美國對外國藥物依賴。
按照特朗普的說法，“這是將制藥業(yè)帶回美國的一個突破”。柯達(dá)7.65億美元的貸款支持或許還只是個開始，美國目前正在考慮為大約30家公司提供資金，以抗擊新冠病毒，保護(hù)公眾健康。
柯達(dá)擁有龐大的工業(yè)設(shè)施，包括1600萬平方英尺的制造空間、實(shí)驗(yàn)室、倉庫和辦公室、88個批量生產(chǎn)反應(yīng)堆，現(xiàn)場發(fā)電廠和蒸汽供應(yīng)，同時在有機(jī)化學(xué)制造方面擁有較長時間的經(jīng)驗(yàn)?？逻_(dá)期待以現(xiàn)有的基礎(chǔ)設(shè)施使該公司能夠"迅速啟動和運(yùn)行"?？逻_(dá)計劃，最多能夠生產(chǎn)仿制藥所用原料藥的25%，并預(yù)計在3-4年內(nèi)，實(shí)現(xiàn)大規(guī)模的生產(chǎn)，使藥品原料生產(chǎn)將占到其業(yè)務(wù)的30%至40%。
02 6家上市藥企擴(kuò)充原料藥
疫情之下，柯達(dá)在美國生產(chǎn)原料藥、賽諾菲在歐洲收購原料藥廠，似乎有點(diǎn)逆潮流化。
其實(shí)，從1990年開始，原料藥生產(chǎn)開始從歐洲和美國逐步轉(zhuǎn)移，尤其是美國，多數(shù)仿制藥企沒有自己的原料藥生產(chǎn)車間，主要依賴進(jìn)口。而中國和印度在這一波轉(zhuǎn)移中，成為基礎(chǔ)原料藥的生產(chǎn)和出口大國。
用一句話描述：印度是當(dāng)之無愧的“仿制藥”大國，而中國是仿制藥原料藥大國。一組數(shù)據(jù)顯示，超過60%的印度仿制藥出口到美國、歐洲和日本等發(fā)達(dá)國家，在美國商店出售的仿制藥中近40%來自印度。而印度原料藥有60%來自中國，中國原料藥出口占全球原料藥市場份額的20%。
所以，當(dāng)前階段對于原料藥的“爭奪”，主要是特色原料藥。
當(dāng)前，在特色原料藥行業(yè)領(lǐng)域，美國、歐洲等發(fā)達(dá)國家仍占據(jù)主導(dǎo)地位，特別是附加值較高的專利藥原料藥。近年來，隨著國內(nèi)本土創(chuàng)新藥的發(fā)展，政府對特色原料藥行業(yè)的重視和扶持，很多原料藥企不斷加大布局，提高生產(chǎn)工藝水平，成為這一場“爭奪戰(zhàn)”的主角。
疫情發(fā)生后，原料藥短缺問題被暴露出來。美國、歐洲、印度藥企均有所行動，國內(nèi)藥企亦不例外，尤其是融資渠道拓寬的情況下，多家藥企意圖通過定增或上市擴(kuò)圍擴(kuò)產(chǎn)原料藥。
7月30日，奧翔藥業(yè)再次提交定增方案，擬募資4.2億元用于特色原料藥及關(guān)鍵醫(yī)藥中間體生產(chǎn)基地建設(shè)項目，原方案金額為3.5億元。本次項目的產(chǎn)品主要包括 5 個原料藥產(chǎn)品和 7 個醫(yī)藥中間體產(chǎn)品，5 個原料藥產(chǎn)品分別為拉坦前列素硝酸酯、非布司他、阿哌沙班、舒更葡糖鈉、咪達(dá)普利鹽酸鹽。
其中，拉坦前列素為青光眼用藥市場TOP1藥物，為國內(nèi)醫(yī)院青光眼臨床治療的一線用藥，原研廠家是輝瑞。非布司他是一款抗痛風(fēng)藥，前瞻產(chǎn)業(yè)研究院數(shù)據(jù)顯示，2018年中國公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)終端非布司他銷售額為10.87億元，同比增長140.44%，占據(jù)國內(nèi)痛風(fēng)市場的最大份額（超過50%）。阿哌沙班也是全球小分子藥物中銷量擔(dān)當(dāng)，舒更葡糖鈉是一款重磅炸彈級別的麻醉新藥，原料藥制備技術(shù)難度大，質(zhì)量控制要求高，技術(shù)壁壘較高。而咪達(dá)普利鹽酸鹽對應(yīng)的成熟藥，目前國內(nèi)僅有原研藥。
總結(jié)來看，奧翔本次項目中的原料藥，主要是銷量大品種，和原料藥技術(shù)難度大的新藥品種。
與奧翔藥業(yè)類似的是，今年A股還有昂利康、廣生堂和富祥藥業(yè)提交了擴(kuò)產(chǎn)原料藥的定增預(yù)案。其中，再融資額最大的是富祥藥業(yè)，擬募資10.64億元用于高效培南類抗生素建設(shè)項目、年產(chǎn)616噸那韋中間體項目，分別涉及抗生素類、抗病毒類產(chǎn)品。
其次是昂利康和廣生堂，均計劃非公開發(fā)行募集資金在5億元左右，其中，昂利康計劃用于年產(chǎn) 5 噸多索茶堿、20 噸氫氧化鉀等原料藥項目；廣生堂計劃用于“原料藥制劑一體化生產(chǎn)基地建設(shè)項目”、“江蘇中興制劑車間建設(shè)項目”等。
值得關(guān)注的是，上述4家企業(yè)有3家屬于原料制劑一體化的藥企。這意味著藥企擴(kuò)產(chǎn)原料藥項目，可能還有另外一層考慮，即國內(nèi)正在推行的藥品集中采購招標(biāo)政策，尤為考驗(yàn)藥企的成本控制能力。
此外，還有通過上市來增強(qiáng)資金充裕度的藥企。7月29日，石四藥港股發(fā)布公告，正考慮可能將其原料藥及醫(yī)用材料之整合平臺分拆并于中國內(nèi)地獨(dú)立上市。以及近日于港股上市的國內(nèi)肝素原料藥龍頭企業(yè)海普瑞。
