日前，諾和諾德公布了企業(yè)第二季度及半年度報(bào)告。報(bào)告顯示，企業(yè)半年銷售額增長25%，達(dá)到833億丹麥克朗，按固定匯率計(jì)算增長幅度為16%。營業(yè)利潤增長26%，達(dá)到375億丹麥克朗，其中肥胖護(hù)理板塊的快速增長，產(chǎn)品銷售金額在今年上半年實(shí)現(xiàn)翻倍。
值得關(guān)注的是，胰島素業(yè)務(wù)作為諾和諾德往日的優(yōu)勢領(lǐng)域，如今已風(fēng)光不再。諾和諾德胰島素業(yè)務(wù)2022年上半年同比下降3%，跌至273億丹麥克朗，中國區(qū)胰島素業(yè)務(wù)下跌尤為明顯，達(dá)到9%，按固定匯率計(jì)算下跌17%，公司認(rèn)為下跌原因主要為中國集采政策導(dǎo)致。
隨著胰島素等傳統(tǒng)糖尿病藥物紛紛納入集采，給糖尿病患者減輕了不少經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，但同時(shí)也擠壓了胰島素行業(yè)內(nèi)上市企業(yè)的利潤空間。面對價(jià)格端和市場端的變化，本土企業(yè)同樣無法幸免，有“胰島素雙雄”之稱的通化東寶、甘李藥業(yè)也在這場胰島素市場結(jié)構(gòu)性調(diào)整風(fēng)波中遭遇巨大考驗(yàn)。
在此背景下，糖尿病領(lǐng)域相關(guān)藥企該如何重塑業(yè)績增長曲線？
近年來，新型降糖藥胰高糖素樣肽-1（GLP-1）受體激動劑表現(xiàn)出強(qiáng)大的競爭力，不僅在糖尿病治療領(lǐng)域攻城略地，而且在減肥等代謝疾病同樣展現(xiàn)出市場潛力。
行業(yè)專家普遍認(rèn)為，隨著GLP-1在海外減肥市場呈現(xiàn)出快速增長，以諾和諾德、禮來等企業(yè)為代表的進(jìn)口產(chǎn)品一旦開始將“減肥”適應(yīng)癥向國內(nèi)市場延伸，疊加甘李藥業(yè)、通化東寶、信達(dá)、恒瑞、華東醫(yī)藥等本土企業(yè)的快速布局，過去由于“賽道狹窄”而被忽視的減肥領(lǐng)域，真實(shí)需求似乎遠(yuǎn)比傳統(tǒng)概念認(rèn)知里的更大，未來體重管理市場或?qū)⒑芸煊瓉硐鯚熕钠鸬木置妗?
胰島素集采全面落地
刺激藥企加速品種轉(zhuǎn)型
2021年國際糖尿病聯(lián)盟（IDF）發(fā)布《IDF世界糖尿病地圖（第10版）》顯示，2021年全球成年糖尿病患者人數(shù)達(dá)到5.37億（10.5%）。在過去的10年間，中國糖尿病患者人數(shù)由9000萬增加至1.41億。
2021年11月30日，國家組織藥品聯(lián)合采購辦公室發(fā)布《關(guān)于公布全國藥品集中采購（胰島素專項(xiàng)）中選結(jié)果的通知》。在胰島素專項(xiàng)集采結(jié)果出爐的8個(gè)月后，終于在2022年7月4日實(shí)現(xiàn)了全國各省市的全面落地執(zhí)行。據(jù)悉，本次集采全國醫(yī)療機(jī)構(gòu)首年采購需求量約2.1億支，按集采前價(jià)格計(jì)算，涉及采購金額約170億元，中選產(chǎn)品平均降價(jià)48%，預(yù)計(jì)每年能為患者總計(jì)節(jié)省90億元人民幣。
近日，胰島素市場的領(lǐng)軍企業(yè)通化東寶和甘李藥業(yè)披露了2022上半年業(yè)績預(yù)告。
通化東寶預(yù)計(jì)，今年上半年凈利潤為11.91億元，同比增加76.74%。但扣非凈利潤預(yù)計(jì)將同比下滑31.36%。之所以凈利潤能大幅增長，主要是因?yàn)橥ɑ瘱|寶出售了廈門特寶生物工程股份有限公司部分股份，扣非凈利潤反映了其主營業(yè)務(wù)的真實(shí)情況。
而同為行業(yè)龍頭的甘李藥業(yè)則直接陷入虧損。甘李藥業(yè)預(yù)計(jì)，今年上半年將虧損1.68億元-2億元，同比由盈轉(zhuǎn)虧，這也是甘李藥業(yè)上市以來的首次虧損。
對于業(yè)績預(yù)虧的主要原因，兩家公司都?xì)w因于胰島素國家專項(xiàng)集采落地，胰島素產(chǎn)品價(jià)格下降所致。
為了加速擺脫集采帶來的影響，通化東寶和甘李藥業(yè)都加快了新藥研發(fā)的進(jìn)程。GLP-1受體激動劑類藥物便是國內(nèi)外眾多藥企在降糖藥物領(lǐng)域的一個(gè)熱點(diǎn)研發(fā)方向：
6月9日，通化東寶發(fā)布公告稱，公司利拉魯肽注射液上市許可注冊申請已獲得國家藥品監(jiān)督管理局受理。利拉魯肽是一種人胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）類似物，由諾和諾德公司研制，于2011年進(jìn)入中國市場，被批準(zhǔn)用于成人2型糖尿病患者控制血糖。另外，利拉魯肽還有明顯的減輕體重的作用，減肥適應(yīng)癥產(chǎn)品（Saxenda）于2014年12月在美國上市。
7月22日，甘李藥業(yè)發(fā)布公告稱，自主研發(fā)的GZR18正在中國開展Ⅱ期臨床試驗(yàn)，于近日成功完成首例受試者給藥。該藥是甘李藥業(yè)自主研發(fā)的胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）受體激動劑周制劑，正在開展適應(yīng)癥為2型糖尿病、肥胖及超重體重管理的Ib/Ⅱa期臨床試驗(yàn)。
自從2014年諾和諾德開發(fā)出第一代GLP-1類似物利拉魯肽（諾和力）用于減肥的適應(yīng)癥，成新一代減肥藥代表，參與者們也嗅到了GLP-1激動劑的巨大市場前景。
目前，全球已上市的GLP-1受體激動劑藥物主要如下：
體重管理需求旺盛
GLP-1市場前景幾何？
事實(shí)上，GLP-1受體激動劑以葡萄糖濃度依賴的方式增強(qiáng)胰島素分泌、抑制胰高糖素分泌，因而在降低血糖的同時(shí)不顯著增加低血糖風(fēng)險(xiǎn)。同時(shí)，GLP-1受體激動劑可通過延緩胃排空、中樞性的食欲抑制降低體重。此外，LEADER、SUSTAIN、REWIND等多項(xiàng)大型臨床研究表明，利拉魯肽、索馬魯肽和度拉糖肽等GLP-1受體激動劑對降低心血管主要事件風(fēng)險(xiǎn)有顯著作用。
隨著醫(yī)保集采的提速擴(kuò)面，GLP-1藥物被降價(jià)集采、納入醫(yī)保目錄只是時(shí)間問題。對于有糖尿病管線的藥企而言，需要在這把達(dá)摩克利斯之劍落下之前，擁有足夠的抗擊打能力，開發(fā)GLP-1藥物的新適應(yīng)癥成為他們不約而同的重要布局。
增加新的適應(yīng)癥是藥物臨床開發(fā)的重要策略，在眾多企業(yè)大量資金的投入之下，越來越多GLP-1藥物將被開發(fā)出除了治療2型糖尿病之外的與代謝綜合征相關(guān)的適應(yīng)癥，例如肥胖。
《中國居民膳食指南（2022）》顯示，目前我國18歲及以上居民超重率和肥胖率，分別為34.3%和16.4%，超重肥胖及慢性病問題日趨嚴(yán)重。
目前對于肥胖的治療，大多還停留在運(yùn)動+飲食干預(yù)上，然而，“管住嘴、邁開腿”始終還是說起來簡單，做起來難。人們迫切需要一種能夠通過服藥或打針就輕松降低體重，還能改善身體各項(xiàng)指標(biāo)的藥物。
市面上曾經(jīng)出現(xiàn)過不少減肥藥，但由于對中樞神經(jīng)系統(tǒng)或心腦血管有損害，多已禁用。目前國內(nèi)唯一獲批上市的減肥藥是奧利司他，其原理是減少胃腸道對脂肪的吸收，但常伴有腹瀉等胃腸道癥狀。
雖有一些糖尿病藥會讓體重減輕（比如二甲雙胍、司美格魯肽等），但目前適應(yīng)癥還只是2型糖尿病的治療。
日益龐大的減肥市場需求，疊加目前減重藥物相對缺乏，讓體重控制用藥在國內(nèi)還是一片藍(lán)海。
諾和諾德憑借利拉魯肽在減肥適應(yīng)癥上的開拓，在海外市場已經(jīng)收獲了巨大的市場份額和商業(yè)成功；2021年6月，接棒利拉魯肽的新一代GLP-1明星品種“司美格魯肽”獲得美國FDA批準(zhǔn)用于慢性體重管理，進(jìn)一步引發(fā)了市場關(guān)注。
同時(shí)，隨著利拉魯肽的核心專利即將到期，體重管理市場需求大門逐步被打開，吸引了越來越多的藥企摩拳擦掌。
目前，禮來的Tirzepatide是臨床研發(fā)進(jìn)展最快的雙靶點(diǎn)GLP-1藥物，已進(jìn)入Ⅲ期試驗(yàn)階段。海外Ⅲ期臨床數(shù)據(jù)顯示，在與司美格魯肽的“頭對頭”試驗(yàn)中，Tirzepatide在72周時(shí)間里，使用5mg、10mg、15mg的受試者平均體重分別減輕16%、21.4%、22.5%，超過了索馬魯肽的減肥效果，引起了業(yè)內(nèi)轟動。
中國市場也已經(jīng)整裝待發(fā)。萬聯(lián)證券數(shù)據(jù)顯示，中國體重管理產(chǎn)品市場預(yù)計(jì)2025年達(dá)到96億元，2020～2025年CAGR（平均年復(fù)合增長率）38.2%；2030年達(dá)到260億元，2025～2030年CAGR為22.1%。
目前，國內(nèi)尚無GLP-1激動劑減肥產(chǎn)品上市，為了分羹減肥市場，也為了創(chuàng)新轉(zhuǎn)型積極自救，不少具有糖尿病管線的藥企紛紛啟動研發(fā)，跑在前列的仁會生物、華東醫(yī)藥已有產(chǎn)品在報(bào)產(chǎn)階段，有望成為首個(gè)國產(chǎn)減重創(chuàng)新藥。
今年3月11日，仁會生物宣布，國家藥監(jiān)局藥品審評中心（CDE）已受理BEM-014（貝那魯肽注射液在減重領(lǐng)域的新增適應(yīng)癥）“境內(nèi)生產(chǎn)藥品注冊上市許可”的申請。
緊隨其后的是華東醫(yī)藥，7月13日晚，華東醫(yī)藥發(fā)布公告稱，全資子公司提交的利拉魯肽注射液用于肥胖或超重適應(yīng)癥的上市許可申請獲得受理。
除此之外，布局開發(fā)GLP-1激動劑管線的藥企眾多，萬邦生物、信達(dá)生物、東陽光、豪森等眾多國內(nèi)藥企都已布局。有的開發(fā)利拉魯肽仿制藥，有的開發(fā)其他GLP-1激動劑，還有多家藥企搶占先機(jī)，進(jìn)入雙靶點(diǎn)時(shí)代。
圖片
“目前國內(nèi)尚沒有GLP-1產(chǎn)品獲批減肥適應(yīng)癥，而且從臨床用藥指征的角度，GLP-1用于治療肥胖的前提是患有糖尿病的肥胖患者，而且對于體重指數(shù)也有明確要求，藥物使用切忌盲目。”臨床專家表示，不符合用藥指征而濫用GLP-1藥物，很可能導(dǎo)致其它用藥風(fēng)險(xiǎn)，歐美藥品監(jiān)管部門也對此發(fā)出過警示。
如今主業(yè)承壓的糖尿病管線企業(yè)諸侯混戰(zhàn)，未來誰能拔得國內(nèi)GLP-1減肥適應(yīng)癥的頭籌？誰又能占據(jù)最大的市場份額？讓我們拭目以待。
