6月21日，阿斯利康宣布，eplontersen用于治療遺傳性轉(zhuǎn)甲狀腺素介導(dǎo)的淀粉樣變多發(fā)性神經(jīng)病變(ATTRv-PN)的III期NEURO-TTRansform研究在中期分析時達(dá)到共同主要終點(diǎn)和次要終點(diǎn)。
Eplontersen（IONIS-TTR-LRx），是一種配體偶聯(lián)反義 (LICA) 在研藥物，旨在減少血清轉(zhuǎn)甲狀腺素蛋白（TTR）的產(chǎn)生，以治療遺傳性和非遺傳性ATTR。
eplontersen結(jié)構(gòu)
為期35周的中期分析結(jié)果顯示，eplontersen的血清TTR濃度較基線變化百分比具有統(tǒng)計學(xué)意義和臨床意義的變化，TTR蛋白的產(chǎn)生顯著減少，達(dá)到主要終點(diǎn)。與外部安慰劑組相比，eplontersen在改良的神經(jīng)病變損傷評分+7 (mNIS+7)方面較基線也有顯著變化，達(dá)到了共同主要終點(diǎn)。mNIS+7是一種衡量神經(jīng)病變進(jìn)展的指標(biāo)。
高水平結(jié)果顯示，該試驗還達(dá)到了次要終點(diǎn)：Norfolk生活質(zhì)量問卷-糖尿病神經(jīng)病變(Norfolk QoL-DN)較基線的變化，表明與外部安慰劑組相比，eplontersen顯著改善了患者報告的生活質(zhì)量。在試驗中，eplontersen表現(xiàn)出有利的安全性和耐受性特征，無特殊安全性問題。
基于該研究結(jié)果，阿斯利康和Ionis將尋求eplontersen的監(jiān)管批準(zhǔn)，并計劃于 2022年向美國FDA提交新藥申請。ATTRv-PN有望成為eplontersen獲批的首個適應(yīng)癥。
根據(jù)阿斯利康與Ionis達(dá)成的全球開發(fā)和商業(yè)化協(xié)議，兩家公司將在美國聯(lián)合開發(fā)和商業(yè)化eplontersen，而世界其他地區(qū)(拉丁美洲除外)的開發(fā)和商業(yè)化將由阿斯利康完成。
Eplontersen已獲美國FDA孤兒藥資格，目前正在進(jìn)行III期CARDIO-TTRansform試驗，以評估eplontersen治療淀粉樣轉(zhuǎn)甲狀腺素心肌病(ATTR-CM)的療效。
ATTR心肌病和多發(fā)性神經(jīng)病是由衰老或基因突變引起的進(jìn)行性全身性疾病，因TTR蛋白錯誤折疊并在心肌和周圍神經(jīng)中積聚為淀粉樣蛋白原纖維，TTR原纖維的存在會干擾這些組織的正常功能。ATTRv-PN可在確診后五年內(nèi)導(dǎo)致周圍神經(jīng)損傷并伴有運(yùn)動障礙，如果不進(jìn)行治療，通常在十年內(nèi)致命。在世界范圍內(nèi)，約有4萬名患者患有ATTRv-PN。
