3月16日，基石藥業(yè)合作伙伴施維雅（Servier）宣布，美國FDA已受理艾伏尼布的補(bǔ)充新藥上市申請(qǐng)（sNDA），作為先前未經(jīng)治療的初治IDH1突變型急性髓系白血?。ˋML）患者的潛在治療方案。根據(jù)新聞稿，該sNDA被授予了優(yōu)先審評(píng)資格，這將審評(píng)目標(biāo)時(shí)間從自申請(qǐng)受理之日起10個(gè)月縮短至6個(gè)月?；帢I(yè)也計(jì)劃將在中國遞交艾伏尼布針對(duì)該適應(yīng)癥的新藥上市申請(qǐng)。
此外，施維雅宣布近日已向歐洲藥品管理局（EMA）提交了艾伏尼布兩項(xiàng)適應(yīng)癥的上市許可申請(qǐng)（MAA），分別為聯(lián)合阿扎胞苷一線治療不適合強(qiáng)化療的初治IDH1突變型AML患者，和既往接受過治療的局部晚期或轉(zhuǎn)移性IDH1突變型膽管癌患者。據(jù)新聞稿介紹，艾伏尼布是首個(gè)在歐洲申報(bào)上市的IDH1靶向治療藥物。
艾伏尼布是一種強(qiáng)效、高選擇性口服“first-in-class”IDH1抑制劑，最初由Agios公司開發(fā)，施維雅通過收購Agios公司腫瘤業(yè)務(wù)獲得了該產(chǎn)品的權(quán)益?；帢I(yè)擁有艾伏尼布在大中華區(qū)和新加坡的臨床開發(fā)與商業(yè)化權(quán)益。
在美國，艾伏尼布曾獲FDA批準(zhǔn)，用于單藥治療經(jīng)FDA批準(zhǔn)的檢測方法確診的攜帶IDH1易感突變的成人復(fù)發(fā)或難治性AML患者，以及年齡≥75歲或因?yàn)槠渌喜Y無法使用強(qiáng)化化療的攜帶IDH1易感突變的新診斷AML成人患者。2021年，艾伏尼布在美國獲批用于治療經(jīng)FDA批準(zhǔn)的檢測方法確診的先前經(jīng)過治療的IDH1突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性膽管癌患者。今年2月9日，該藥在中國大陸獲批，用于治療攜帶IDH1易感突變的成人復(fù)發(fā)或難治性急性髓系白血病患者。
此次用于AML補(bǔ)充新藥上市申請(qǐng)的受理以及上市許可申請(qǐng)的遞交，基于一項(xiàng)針對(duì)先前未接受治療的IDH1突變型AML患者的全球3期AGILE研究。該研究結(jié)果已在2021年第63屆美國血液學(xué)會(huì)年會(huì)公布。數(shù)據(jù)結(jié)果顯示，艾伏尼布與阿扎胞苷聯(lián)合治療患者的無事件生存期（EFS）獲得統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的改善。艾伏尼布聯(lián)合阿扎胞苷治療組患者的總生存期（OS）同樣獲得具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的改善，中位OS為24.0個(gè)月。
2019年7月，基石藥業(yè)宣布艾伏尼布全球3期注冊(cè)試驗(yàn)AGILE在中國完成首例患者給藥。中國共有16家研究中心參與了此項(xiàng)全球研究。
而此次針對(duì)膽管癌適應(yīng)癥上市許可申請(qǐng)的遞交則是基于ClarIDHy研究的數(shù)據(jù)，這是一項(xiàng)針對(duì)既往接受過治療的IDH1突變型膽管癌患者的隨機(jī)3期試驗(yàn)。結(jié)果顯示，主要終點(diǎn)無進(jìn)展生存（PFS）表現(xiàn)出具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的改善。艾伏尼布組和安慰劑組的中位PFS分別為2.7個(gè)月和1.4個(gè)月。艾伏尼布組6個(gè)月的PFS率為32%，12個(gè)月的PFS率為22%，而安慰劑組所有患者在6個(gè)月后均發(fā)生疾病進(jìn)展或死亡。
研究方案規(guī)定，隨機(jī)接受安慰劑治療的患者可在疾病進(jìn)展時(shí)交叉接受艾伏尼布治療，而安慰劑組中有很高比例的患者（70.5%）交叉至艾伏尼布治療。研究還顯示，與隨機(jī)接受安慰劑治療的患者相比，隨機(jī)接受艾伏尼布治療的患者關(guān)鍵次要終點(diǎn)總生存期（OS）表現(xiàn)出改善，但未達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著差異。艾伏尼布組患者的中位OS為10.3個(gè)月，安慰劑組中未調(diào)整至交叉治療的患者的中位OS為7.5個(gè)月。
