1、什么是阿爾茨海默??？
阿爾茨海默?。ˋlzheimer’s disease，AD）是最常見的中樞神經(jīng)退行性疾病，起病隱匿，臨床主要表現(xiàn)為記憶功能和認(rèn)知功能進(jìn)行性退化，以及精神狀態(tài)和日常生活能力的逐步下降，阿爾茨海默病晚期患者幾乎要完全依賴他人照顧。有文獻(xiàn)報道，阿爾茨海默病是最常見的一種癡呆類疾病，約占所有癡呆類型的60-70%1（其他癡呆類型包括帕金森性癡呆、腦血管性癡呆等）。
德國精神科醫(yī)生Alois Alzheimer在1901年連續(xù)跟蹤了自己的一位女性患者的奇怪癥狀，在這位患者去世后，對尸體接行了解剖并發(fā)現(xiàn)患者大腦切片有淀粉樣蛋白沉積和神經(jīng)原纖維纏結(jié)。1907年Alzheimer醫(yī)生首次發(fā)表了這個病例和自己的發(fā)現(xiàn)，1910年在德國的醫(yī)學(xué)教材中首次將由這種病理改變引起的臨床癥狀以Alzheimer醫(yī)生的名字命名為阿爾茨海默病。
但到了一百多年后的今天，其具體的發(fā)病機(jī)制仍未闡明，目前得到較多共識的阿爾茨海默病兩大病理組織學(xué)改變分別是大腦神經(jīng)元β淀粉樣蛋白異常沉積斑塊和tau蛋白過度磷酸化形成的神經(jīng)原纖維纏結(jié)。我們所熟知的美國前總統(tǒng)里根、英國前首相撒切爾夫人、《百年孤獨》作者馬爾克斯、諾貝爾獎獲得者光纖之父高錕……這些響當(dāng)當(dāng)?shù)娜宋?，在生命的盡頭都飽受阿爾茨海默病的痛苦。
2、阿爾茨海默病現(xiàn)狀不容樂觀
WHO的數(shù)據(jù)2顯示，2019年全球TOP 10死因占據(jù)了全球死亡的55%，而阿爾茨海默病以及其他癡呆疾病位居全球TOP 10死因的第七位，其中女性占據(jù)了65%；特別是對于高收入國家，阿爾茨海默病以及其他癡呆疾病位居所有死亡原因的第二位，僅次于缺血性心臟病。
國際阿爾茨海默病協(xié)會（Alzheimer’s Disease International， ADI）的最新報告顯示，2020年全球有超過5000萬的癡呆患者，預(yù)計到2050年這一數(shù)字會增長至1.52億3。我國學(xué)者2020年的一項研究4顯示：中國60歲以上人群中約有1507萬癡呆患者，其中983萬為阿爾茨海默病患者；該研究還顯示，中國60歲以上人群癡呆患病率約為6.0%，與2015年ADI預(yù)計的6.19%5的數(shù)據(jù)相當(dāng)。我國目前是世界上癡呆和阿爾茨海默病患病人數(shù)最多、增速最快的國家5。
雖然有如此高的患病率和嚴(yán)重不樂觀的患病率增長趨勢，我國民眾對阿爾茨海默病的認(rèn)知和重視程度都還不夠，普遍存在低診斷率（尤其是早期診斷）和低治療率的不足。有專業(yè)人士曾指出6，目前在中國，阿爾茨海默病的患者僅有15%-20%得到了診斷和治療，80%以上的病人沒有進(jìn)行過診治?！吨袊柎暮Ｄ“V呆診療指南(2020年版)》指出我國綜合醫(yī)院門診早期癡呆診斷率僅0.1%。
很多人認(rèn)為隨著年齡的增長，記憶力衰退是衰老的正常表現(xiàn)；即使得到確診，也有很多人認(rèn)為這樣的疾病不需要藥物治療。殊不知，阿爾茨海默病的早預(yù)防、早發(fā)現(xiàn)、早干預(yù)對于有效延緩病情、提高患者生活質(zhì)量、減輕疾病負(fù)擔(dān)具有重大的意義。
為了使全世界更加重視阿爾茨海默病，國際阿爾茨海默病協(xié)會（Alzheimer’s Disease International，ADI）于1994年在英國愛丁堡的會議上確定每年的9月21日為阿爾茨海默病日。今年的9月21日是第28個世界阿爾茨海默病日，整個9月均是阿爾茨海默病月，今年的宣傳主題為“知彼知己 早診早智”。
3、阿爾茨海默病的治療和藥物研發(fā)概況
目前臨床沒有藥物能治愈阿爾茨海默病，僅有的幾種藥物主要用于緩解認(rèn)知功能障礙和精神異常、延緩疾病的發(fā)展等，主要包括膽堿酯酶抑制劑（如多奈哌齊、卡巴拉汀/利凡斯的明、加蘭他敏）、興奮性氨基酸受體拮抗劑（如美金剛）、抗精神病藥（針對精神異常患者的抗抑郁藥、抗焦慮及鎮(zhèn)靜催眠藥）等。
2003年至2019年，全球沒有用于阿爾茨海默病的新藥獲批，但2019年我國批準(zhǔn)上海綠谷制藥的甘露特鈉膠囊（GV-971）、2021年FDA批準(zhǔn)Biogen公司的單抗藥物Aducanumab用于治療阿爾茨海默病，雖然學(xué)術(shù)界對這兩個藥物存在一些爭議，但至少讓阿爾茨海默病患者看到了一絲希望。
阿爾茨海默病新藥上市之難，是因為該領(lǐng)域的藥物研發(fā)堪稱醫(yī)藥研發(fā)的“黑洞”，是醫(yī)藥研發(fā)失敗率最高的領(lǐng)域之一。由于目前仍沒有對阿爾茨海默病的病因有明確的認(rèn)識和證實，因此各大藥企對藥物的研發(fā)僅僅是根據(jù)得到共識較多的一些病因假說，如膽堿能假說、β淀粉樣蛋白假說和tau蛋白假說等，因此新藥研發(fā)的高失敗率也可想而知。
ClinicalTrials.gov網(wǎng)站顯示，截至2021年9月12日，全世界進(jìn)入Ⅲ期臨床階段的治療阿爾茨海默病的在研新藥僅有17種、在研試驗47項。相對于腫瘤等熱門疾病領(lǐng)域，無論是在研新藥數(shù)量還是在研試驗數(shù)量，目前阿爾茨海默病的相關(guān)臨床研究都太少了，而未來Ⅲ期臨床試驗?zāi)苋〉梅e極結(jié)果的新藥和試驗，預(yù)計更是鳳毛麟角。但戰(zhàn)勝疾病的強(qiáng)烈欲望，以及巨大的市場和成功之后可能帶來的巨大利益，推動著科研人員和制藥企業(yè)前赴后繼的投入精力和財力來研發(fā)阿爾茨海默病新藥，披荊斬棘、在所不惜。
4、阿爾茨海默病疾病負(fù)擔(dān)日益加重 迫切需要全社會的關(guān)注
除了臨床上可選擇的治療藥物屈指可數(shù)之外，長期照顧阿爾茨海默病患者需要大量的人力、財力和專業(yè)設(shè)施，給患者及其家庭和社會帶來了極大的精神負(fù)擔(dān)和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。
有研究7顯示，阿爾茨海默病患者的照護(hù)者中，35%反映因為照護(hù)工作而導(dǎo)致自己健康情況變差，還有約30-40%的家庭照護(hù)者伴有抑郁癥狀，44%的家庭照護(hù)者伴有焦慮癥狀。
我國學(xué)者的一項相關(guān)研究顯示8，2015年，我國阿爾茨海默癥患者的年人均醫(yī)療總費用為19144.36美元（約合人民幣13萬元），阿爾茨海默癥所致社會經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)總額達(dá)到1677.4億美元（約合人民幣11406億元）。在阿爾茨海默癥的疾病負(fù)擔(dān)中，門診費、住院費等直接醫(yī)療費用僅占總花費的32.51%，剩下的67.49%均為非直接醫(yī)療費用，包括就醫(yī)的交通住宿費、家庭正規(guī)護(hù)理費以及照護(hù)者的精神痛苦和意外受傷等。
也就是說阿爾茨海默病的本身的治療費用并不是很高，而是疾病照料成本很高。而隨著我國老齡化進(jìn)程的加快，預(yù)計到2030年，我國阿爾茨海默病經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)將達(dá)到5075億美元（折合成人民幣約34000億元），到2050年有可能達(dá)到18872億美元（折合成人民幣約126433億元）。而從全球范圍來看，2030年全球阿爾茨海默病經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)將達(dá)到25379億美元，2050年則會高達(dá)91169億美元，并主要影響中低收入國家。
阿爾茨海默病既是一個醫(yī)學(xué)問題，也是一個社會問題，在我國老齡化進(jìn)程加快的背景下，阿爾茨海默癥亟需國家和整個社會的關(guān)注。目前對如何能改變現(xiàn)然狀，似乎還沒有確切的答案，但起碼有一些事情是我們每一個能夠做的。阿爾茨海默病的早發(fā)現(xiàn)、早干預(yù)、早治療對于延緩疾病發(fā)展至關(guān)重要。每一個人都應(yīng)該提高自我辨別疾病的意識，消除疾病的“病恥感”，發(fā)現(xiàn)自己或身邊人有類似的癥狀，就要及時找專科醫(yī)生進(jìn)行診治和干預(yù)，降低發(fā)展成重癥的可能性，減少自身及社會負(fù)擔(dān)。青年及中年人群也要有阿爾茨海默病的防控意識，以達(dá)到有效延緩發(fā)病時間、縮短病程、最終減少患病人數(shù)等目的。
除了個人的疾病防控意識，阿爾茨海默病也需要全社會的關(guān)注。早在2012年9月，央視就發(fā)起了“我的父親母親——央視新聞公益行動”，重點關(guān)注阿爾茨海默病老人。央視新聞中心聯(lián)合中國老年保健協(xié)會阿爾茨海默病分會 ADC、中華預(yù)防醫(yī)學(xué)會等推出了以消除社會歧視為目的的“為愛正名”活動和幫助患者安全回家的“黃手環(huán)行動”，為罹患阿爾茨海默癥、有走失危險的老人和家屬免費發(fā)放形似手表、內(nèi)部可以放置身份識別卡的黃手環(huán)，幫助走失老人早日回家。
國家衛(wèi)生健康委于2020年8月下發(fā)了《關(guān)于探索開展抑郁癥、老年癡呆防治特色服務(wù)工作的通知》，對老年癡呆防治工作布置了具體任務(wù)，包括加強(qiáng)科普宣教、開展患者評估篩查、 開展預(yù)防干預(yù)服務(wù)、建立協(xié)作服務(wù)團(tuán)隊、提升專業(yè)服務(wù)能力、搭建信息共享服務(wù)平臺等任務(wù)，通知還要求“到2022年，在試點地區(qū)初步形成全民關(guān)注老年癡呆、支持和參與防治工作的社會氛圍，公眾對老年癡呆防治知識的知曉率提高到80%。建立健全老年癡呆防治服務(wù)網(wǎng)絡(luò)，防治服務(wù)能力顯著提升，建立健全患者自我管理、家庭管理、社區(qū)管理、醫(yī)院管理相結(jié)合的預(yù)防干預(yù)模式，社區(qū)（村）老年人認(rèn)知功能篩查率達(dá)80%?！?
每一個阿爾茨海默病患者及其背后的家庭都有著不同的辛酸故事，希望通過我們個人、社會和國家的共同努力，對這一特殊群體多一些理解、多一些幫助，讓阿爾茨海默病患者盡可能長地留住美好的記憶，不要讓他們孤獨地活在自己的世界里。
參考文獻(xiàn)：
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4. Longfei Jia， Yifeng Du， Lan Chu， etc. Prevalence， risk factors， and management of dementia and mild cognitive impairment in adults aged 60 years or older in China： a cross-sectional study. Lancet Public Health. 2020;5：e661–71
5. ADI. https：//www.alzint.org/resource/world-alzheimer-report-2015/
6. 阿爾茨海默病發(fā)展趨勢：更早診斷和規(guī)范治療.https：//med.sina.com/article_detail_103_1_27669.html
7. Alzheimer's Association. 2019 Alzheimer's disease facts and figures. Alzheimer’s & Dementia. 2019;3：321-387.
8. Jianping Jia， Cuibai Wei， Shuoqi Chen， etc. The cost of Alzheimer’s disease in China and re-estimation of costs worldwide. Alzheimer’s & Dementia. 2018;14：483-491.
