【項(xiàng)目名稱(chēng)】馬來(lái)酸氟吡汀
【劑型】膠囊劑
【類(lèi)別】3+6類(lèi)
【規(guī)格】膠囊 0.1g
【藥品名稱(chēng)】
通用名：馬來(lái)酸氟吡汀
英文名：Flupirtine Maleate Capsules
結(jié)構(gòu)式：
分子式：C15H17FN4O2.C4H4O4
分子量：420.40
CAS 登錄號(hào)：75507-68-5
【藥理作用】
馬來(lái)酸氟吡汀為選擇性神經(jīng)元鉀通道開(kāi)放劑，是一種作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的非阿片類(lèi)鎮(zhèn)痛藥，不產(chǎn)生依賴(lài)性和耐受性。馬來(lái)酸氟吡汀激活神經(jīng)細(xì)胞膜上G蛋白偶聯(lián)的K+通道，K+外流，穩(wěn)定靜息膜電位，細(xì)胞膜活性降低，從而間接地抑制了NMDA受體的激活。治療濃度的馬來(lái)酸氟吡汀不與α1，α2，5HTl，5HT2，多巴胺，苯二氮卓，阿片，中樞M和N受體結(jié)合。
馬來(lái)酸氟吡汀對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)主要有三種作用：
鎮(zhèn)痛作用：選擇性地開(kāi)放神經(jīng)細(xì)胞非電壓依賴(lài)型K+通道。K+外流。靜患電位趨于穩(wěn)定，神經(jīng)元不易興奮。這種對(duì)NMDA受體的間接拮抗劑作用。使Ca2+內(nèi)流減少，因細(xì)胞內(nèi)Ca2+濃度升高所致的敏感效應(yīng)得到緩沖。這樣，神經(jīng)元興奮狀態(tài)下傷害性疼痛沖動(dòng)傳導(dǎo)受到抑制。
肌松作用：在治療濃度下。線粒體對(duì)Ca2+的攝取作用增強(qiáng)了上述鎮(zhèn)痛作用。這可能與抑制運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元和中間神經(jīng)元的神經(jīng)沖動(dòng)傳導(dǎo)引起的肌松作用有關(guān)。但這種肌松作用是肌張力下降。
對(duì)疼痛遷延化(Chronification process)的影響：疼痛遷延化實(shí)際上是因神經(jīng)元的重塑所致的神經(jīng)傳導(dǎo)疾病。細(xì)胞內(nèi)病變誘導(dǎo)神經(jīng)元功能的重塑。通過(guò)所謂的-發(fā)條(Wind-up)-機(jī)制加強(qiáng)了對(duì)隨后沖動(dòng)的反應(yīng)。NMDA受體對(duì)于激發(fā)這種變化具有特殊意義(基因表達(dá))。馬來(lái)酸氟吡汀對(duì)NMDA受體的間接阻斷是一種抑制作用，抵消了遷延性疼痛，如果疼痛已遷延，細(xì)胞膜電位的穩(wěn)定會(huì)逐漸消除疼痛記憶并減少疼痛的敏感性。
【適應(yīng)癥】
適用于急性、中度疼痛：如運(yùn)動(dòng)性肌肉痙攣導(dǎo)致的疼痛。
【用法用量】
根據(jù)患者自身的疼痛狀況以及對(duì)藥物的敏感程度來(lái)決定服用馬來(lái)酸氟吡汀的劑量。
每次1粒。每天服用3-4次。如果疼痛加劇?？梢园疵刻?次。每次2粒的給藥方案服用馬來(lái)酸氟吡汀。每天服用馬來(lái)酸氟吡汀的最高劑量不能超過(guò)600mg(相當(dāng)于6粒馬來(lái)酸氟吡汀膠囊)。
【國(guó)內(nèi)外上市信息】
馬來(lái)酸氟吡汀是1970 年由德國(guó)化學(xué)家 Bebenburg 等，研究的一種新型的非阿片類(lèi)止痛藥。馬來(lái)酸氟吡汀于1986年在德國(guó)上市用于治療術(shù)后疼痛、牙痛、傷口和燒傷痛，1990年增加用于治療退行性關(guān)節(jié)病、神經(jīng)和癌癥疼痛、偏頭痛、頭痛和痛經(jīng)的適應(yīng)癥，后在巴西和葡萄牙上市。我國(guó)于2006年9月批準(zhǔn)德國(guó)AWD公司的馬來(lái)酸氟吡汀膠囊進(jìn)口，商品名：科達(dá)得龍 (Katadolon®)。
【藥審中心情況】
藥審中心尚沒(méi)有本品3+6申報(bào)。
【國(guó)內(nèi)外有關(guān)該品種的知識(shí)產(chǎn)權(quán)情況】
經(jīng)檢索本品化合物專(zhuān)利為1970年，已經(jīng)過(guò)期，目前進(jìn)行本品的研制及申報(bào)不涉及專(zhuān)利侵權(quán)問(wèn)題。
【品種特點(diǎn)及市場(chǎng)前景】
氟吡汀是一種新型的止痛藥，其作用機(jī)制是一種選擇性神經(jīng)原鉀通道開(kāi)放劑(Selective Neuronal Potassium Channel Opener, SNEPCO)，具有止痛，肌肉松弛和神經(jīng)保護(hù)三重功效。
動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示，氟吡汀在小鼠、大鼠熱板法、牙髓電刺激法等多種疼痛模型實(shí)驗(yàn)中，均具有鎮(zhèn)痛作用。其鎮(zhèn)痛強(qiáng)度(ED50)弱于美沙酮、丁丙諾啡和嗎啡，與噴他佐辛(鎮(zhèn)痛新) 相當(dāng)，強(qiáng)于哌替啶、可待因、非那西丁和對(duì)乙酰氨基酚(撲熱息痛)。如在熱板法實(shí)驗(yàn)中，氟吡汀的作用強(qiáng)度( ED50為32mg/Kg，灌胃給藥) 大約是嗎啡的一半，是可待因的2倍，比非那西丁和撲熱息痛強(qiáng)10倍。在清醒犬牙髓電刺激實(shí)驗(yàn)中，鎮(zhèn)痛強(qiáng)度(ED50為3.5mg/Kg，灌胃給藥)與噴他佐辛相當(dāng)，其鎮(zhèn)痛作用于給藥后30min達(dá)峰值，作用至少持續(xù)75min。氟吡汀及其主要代謝產(chǎn)物的受體結(jié)合研究顯示，氟吡汀與阿片受體幾乎無(wú)或沒(méi)有親和力。在大鼠和犬實(shí)驗(yàn)中，阿片阻斷劑納洛酮和納曲酮對(duì)氟吡汀的鎮(zhèn)痛活性無(wú)抑制作用，提示氟吡汀的鎮(zhèn)痛作用與阿片受體無(wú)關(guān)，屬于非阿片類(lèi)鎮(zhèn)痛藥。
氟吡汀是一種中樞活性鎮(zhèn)痛藥物，具有肌肉松弛和神經(jīng)保護(hù)作用，副作用少且輕微，具有良好的耐受性，無(wú)藥物依賴(lài)性，適合長(zhǎng)期應(yīng)用。
目前國(guó)內(nèi)臨床上應(yīng)用的鎮(zhèn)痛藥物多為非甾體類(lèi)消炎鎮(zhèn)痛藥和阿片類(lèi)鎮(zhèn)痛藥，都因副作用嚴(yán)重而限制了長(zhǎng)期應(yīng)用。氟吡汀作為一種新型鎮(zhèn)痛藥，將具有很好的長(zhǎng)期應(yīng)用前景。目前氟吡汀在歐洲有使用4140萬(wàn)日劑量的記錄。國(guó)外售價(jià)22.15歐元/10粒，33.95歐元/30粒，45.59歐元/50粒。目前國(guó)內(nèi)市場(chǎng)0.1g*10粒，市場(chǎng)售價(jià)：￥128.00元。
