【項(xiàng)目名稱】磷酸特地唑胺及片、凍干粉
【英文名稱】Tedizolid
【商 品 名】Sivextro
【別 名】泰地唑胺
【注冊分類】化藥3.1類
【劑型規(guī)格】凍干粉：200mg/支、片劑：200mg;
【有效成分】本品主要成分磷酸特地唑胺（Tedizolid Phosphate）。
化學(xué)名稱：[(5R)-(3-{3-Fluoro-4-[6-(2-methyl-2H-tetrazol-5-yl) yridin-3-yl]phenyl} -2-oxooxazolidin-5-yl]methyl hydrogen phosphate.
分子式：C17H16FN6O6P
分子量：450.32
【藥理作用】
特地唑胺是第二代惡唑烷酮類抗生素，是一種蛋白質(zhì)合成抑制劑，抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成。與利奈唑胺相比，具有更長的半衰期。
【適應(yīng)癥】
用于治療由革蘭氏陽性菌（包括甲氧西林敏感金黃色葡萄球菌和耐甲氧西林金黃色葡萄球菌、化膿性鏈球菌、無乳鏈球菌、咽峽炎鏈球菌群和糞腸球菌）導(dǎo)致的急性細(xì)菌性皮膚和皮膚結(jié)構(gòu)感染（ABSSSI）的成年患者。
【用法用量】
每天一次，每次滴注（60min）或口服200mg，連續(xù)使用6天。不需要根據(jù)腎功能、肝功能、年齡、性別等因素調(diào)整劑量。
【國內(nèi)外上市信息】
參考Pharmaprojects數(shù)據(jù)庫，本品由韓國Dong-A公司原研，美國Trius Therapeutics（Cubist公司的一部分）和德國Bayer 公司獲得授權(quán)。2014.6.20卡畢斯特制藥公司（ CUBIST PHARMS ）最早在美國獲批。目前在歐盟、中國正在注冊。
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受理號(hào)碼
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藥品名稱
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申請類型
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注冊分類
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承辦日期
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企業(yè)名稱
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辦理狀態(tài)
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狀態(tài)開始日期
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CXHL1402155
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磷酸特地唑胺
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新藥
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3.1
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2015-1-14
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石藥集團(tuán)歐意藥業(yè)有限公司
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在審評
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2015-01-08
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CXHL1402156
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注射用磷酸特地唑胺
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新藥
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CXHL1402004
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注射用磷酸特地唑胺
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新藥
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3.1
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2015-1-14
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正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司
連云港潤眾制藥有限公司
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在審評
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2015-01-09
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CXHL1402003
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磷酸特地唑胺
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新藥
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JXHL1400400
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磷酸特地唑胺片
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進(jìn)口
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2014-12-26
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在審評
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2014-12-24
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JXHL1300296
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注射用磷酸特地唑胺
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進(jìn)口
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2013-08-09
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拜耳醫(yī)藥保健有限公司
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已發(fā)批件
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2014-07-24
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【知識(shí)產(chǎn)權(quán)情況】
經(jīng)檢索2004年12月東亞制藥在中國申請了該化合物專利（200480037612.2），隨后又提交了3個(gè)分案，保護(hù)期2024.12.17屆滿；特留斯治療學(xué)公司2010年2月申請了游離酸的晶型專利（201080014363.0）；上述專利及其分案申請專利公開了特地唑胺制劑處方等。
【產(chǎn)品優(yōu)勢及市場前景】
泰地唑胺獲“優(yōu)先審評“地位，批準(zhǔn)用于治療由革蘭氏陽性菌（包括甲氧西林敏感金黃色葡萄球菌和耐甲氧西林金黃色葡萄球菌、化膿性鏈球菌、無乳鏈球菌、咽峽炎鏈球菌群和糞腸球菌）導(dǎo)致的急性細(xì)菌性皮膚和皮膚結(jié)構(gòu)感染（ABSSSI）的成年患者。
盡管自 2000 年輝瑞的同類抗菌素利奈唑胺獲得美國 FDA 批準(zhǔn)以后，至少有 10 個(gè)同類化合物進(jìn)入臨床，但 Sivextro 是第一個(gè)獲得 FDA 批準(zhǔn)的二代惡唑烷酮類抗生素。和一代產(chǎn)品利奈唑胺相比，Sivextro 對一些細(xì)菌的體外抑制活性要高 2-8 倍，安全性在一定程度上也有所提高。這是FDA繼2014年5月23日批準(zhǔn)Dalvance（dalbavancin，達(dá)巴萬星）之后批準(zhǔn)用于治療ABSSSI感染的第二個(gè)抗菌素新藥。這兩種藥物先前已被FDA抗感染藥物咨詢委員會(huì)以14-0建議批準(zhǔn)。
FDA批準(zhǔn)泰地唑胺解讀
泰地唑胺（Sivextro）也是是繼2000年輝瑞的Zyvox（linezolid，利奈唑胺）之后上市惡唑烷酮類抗生素的新成員，但前者的藥效和副作用明顯有所改善。
兩項(xiàng)試驗(yàn)助Sivextro順利獲批批準(zhǔn)Sivextro是由兩項(xiàng)隨機(jī)，雙盲Ⅲ期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)支持，試驗(yàn)證實(shí)泰地唑胺，200毫克/次，1次/日，用藥6天，與利奈唑胺，600毫克/次，2次/日，用藥10天相比呈現(xiàn)非劣效性?！胺橇有浴毖芯侩m然不是很充分，但仍被FDA和制藥公司用于抗感染藥物治療嚴(yán)重，甚至危及生命感染的研究中，原因很簡單，使用安慰劑組是不道德的。因此，新的候選藥物與目前的標(biāo)準(zhǔn)治療利奈唑胺相比，兩者顯效在10％以內(nèi)即被視為非劣效性。
泰地唑胺胃腸道不良反應(yīng)出現(xiàn)頻率更低。
非劣效性≠非優(yōu)勢與利奈唑胺不同，Sivextro可以結(jié)合到細(xì)菌蛋白質(zhì)合成器從而產(chǎn)生2-8倍阻止細(xì)菌生長的效力。Sivextro作用機(jī)理也不同于萬古霉素，對于革蘭氏陽性生病原體具有數(shù)量級(jí)增加的效力。因此，Sivextro具有增加藥效和縮短治療持續(xù)時(shí)間雙重優(yōu)勢，而且還可以減少耐藥菌的出現(xiàn)。
Sivextro的另一個(gè)優(yōu)點(diǎn)是，不會(huì)出現(xiàn)類似于利奈唑胺的藥物相互作用現(xiàn)象。利奈唑胺是神經(jīng)系統(tǒng)兩種主要單胺氧化酶形式的弱抑制劑，對于服用選擇性血清再吸收抑制劑(SSRI)型抗抑郁藥的五羥色胺綜合征患者和心血管藥物的高血壓患者，都具有潛在的藥物相互作用風(fēng)險(xiǎn)。在正常劑量情況，Sivextro不會(huì)出現(xiàn)類似利奈唑胺的藥物相互作用。
美國感染性疾病協(xié)會(huì)(IDSA)已經(jīng)與數(shù)十家醫(yī)療和病人權(quán)益團(tuán)體合作建立了10×'20倡議：目標(biāo)是到2020年?duì)幦∮?/b>10只新的全身性抗生素獲得批準(zhǔn)。比斯特制藥公司承諾致力于獲得批準(zhǔn)四只藥物。美國疾病預(yù)防控制中心（CDC）估計(jì)，去年美國抗生素耐藥性感染患者2049422人，導(dǎo)致23000人死亡，耐藥菌感染的直接經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)估計(jì)達(dá)到200億美元。今年4月，世界衛(wèi)生組織發(fā)布了一個(gè)類似的全球報(bào)告顯示，每年歐盟抗生素耐藥性死亡25000人，但特定地區(qū)情況更糟，以泰國為例，一個(gè)只有7000萬人口的國家，每年因抗生素耐藥死亡38000人?；蛟S，2014年將會(huì)是值得紀(jì)念的年份，制藥和生物技術(shù)行業(yè)將開始力挽狂瀾步入后抗生素時(shí)代。
治療細(xì)菌性皮膚及皮膚組織感染的新型抗生素
研究結(jié)果提示，泰地唑胺組和利奈唑胺組分別有 85% 和 83% 的患者獲得早期臨床反應(yīng)，達(dá)到預(yù)先設(shè)定的非劣效性值邊緣（差異 2.6%）。兩者早期及治療結(jié)束的臨床反應(yīng)率，后續(xù)的隨訪及微生物率相似，而且先前試驗(yàn)（ESTABLISH-1 試驗(yàn)，2013 年發(fā)表于 JAMA）發(fā)現(xiàn)的與利奈唑胺治療相比泰地唑胺不呈現(xiàn)非劣效性的事件也再次重現(xiàn)。
短療程的泰地唑胺治療（6 天）與維持 10 天、每天 2 次的利奈唑胺治療療效相當(dāng)。這個(gè)發(fā)現(xiàn)不僅能帶來經(jīng)濟(jì)效益，同時(shí)也可能降低入院或住院患者發(fā)生醫(yī)療相關(guān)感染的風(fēng)險(xiǎn)。
特地唑胺的上市申請是基于臨床試驗(yàn)ESTABLISH 1和ESTABLISH 2。研究結(jié)果顯示特地唑胺在治療ABSSSI（由FDA和歐洲藥品管理局定義）的臨床試驗(yàn)中達(dá)到了其主要終點(diǎn)和次要終點(diǎn)。臨床研究表明，特地唑胺于利奈唑胺相比不但臨床療效更好，而且治療周期縮短了40%。另外，特地唑胺用于醫(yī)院獲得性/呼吸機(jī)相關(guān)性細(xì)菌性肺炎（HABP /VABP）的研究也進(jìn)入了臨床II期。
分析師Larry Smith預(yù)測這款藥物到2020年時(shí)銷售額會(huì)超過10億美元。
