晚期腎細(xì)胞癌及原發(fā)性肝癌的標(biāo)準(zhǔn)治療藥物
“難治型甲狀腺癌”的新適應(yīng)癥正在注冊(cè)已經(jīng)獲EMA推薦、FDA優(yōu)先審評(píng)藥物
世界上第一個(gè)被批準(zhǔn)應(yīng)用于臨床的多靶點(diǎn)靶向治療藥物
【注冊(cè)分類】化藥3+6類
【劑型】片劑
【制劑規(guī)格】0.2g
通用名：甲苯磺酸索拉非尼
化學(xué)名：4-{4-[3-(4-氯-3-三氟甲基苯基)酰脲]苯氧基}吡啶-2-甲酰胺對(duì)甲苯磺酸鹽
分子式：C21H16ClF3N4O3?C7H8SO3
分子量：637.03
CAS號(hào)：475207-59-1
【藥理藥效】
體外試驗(yàn)顯示它可抑制腫瘤細(xì)胞增殖和抗血管生成作用。索拉非尼抑制腫瘤細(xì)胞的靶部位CRAF，BRAF，V600EBRAF，c-Kit，F(xiàn)LT-3和腫瘤血管靶部位的CRAF，VEGFR-2，VEGFR-3，PDGFR-β。RAF激酶是絲氨酸/蘇氨酸激酶，而c-Kit，F(xiàn)LT-3，VEGFR-2，VEGFR-3，PDGFR-β為酪氨酸激酶，這些激酶作用于腫瘤細(xì)胞信號(hào)通路、血管生成和凋亡。
體內(nèi)試驗(yàn)顯示，在多種人癌移植裸鼠模型中，如人肝細(xì)胞癌、腎細(xì)胞癌中，可抑制腫瘤生長(zhǎng)和血管生成。
【適應(yīng)癥】
治療無法手術(shù)或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的肝細(xì)胞癌。
目前缺乏在晚期肝細(xì)胞癌患者中索拉非尼與介入治療如肝動(dòng)脈栓塞化療（TACE）比較的隨機(jī)對(duì)照臨床研究數(shù)據(jù)，因此尚不能明確本品相對(duì)介入治療的優(yōu)劣，也不能明確對(duì)既往接受過介入治療后患者使用索拉非尼是否有益。建議醫(yī)生根據(jù)患者具體情況綜合考慮，選擇適宜治療手段。
【用法用量】
推薦劑量：推薦服用索拉非尼的劑量為每次0.4 g（2 x 0.2 g）、每日2次，空腹或伴低脂、中脂飲食服用。
服用方法：口服，以一杯溫開水吞服。
治療時(shí)間：應(yīng)持續(xù)治療直至患者不能獲得臨床受益或出現(xiàn)不可耐受的毒性反應(yīng)。
【國(guó)內(nèi)外上市信息】
索拉非尼由德國(guó)拜耳公司和美國(guó)奧尼克斯（Onyx）制藥聯(lián)合開發(fā)。 2005年12月由拜耳公司（BAYER HLTHCARE）最早在美國(guó)上市（優(yōu)先審評(píng)、孤兒藥），商品名：NEXAVAR。2006年7月獲歐盟批準(zhǔn)，2006年9月在我國(guó)獲批進(jìn)口，商品名：多美吉。2008年在日本上市，目前已在全球十幾個(gè)國(guó)家和地區(qū)上市。
國(guó)內(nèi)進(jìn)口情況：
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注冊(cè)證號(hào)
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H20130137
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原注冊(cè)證號(hào)
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H20110599
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公司名稱（英文）
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Bayer Pharma AG
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國(guó)家/地區(qū)（中文）
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德國(guó)
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產(chǎn)品名稱（中文）
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甲苯磺酸索拉非尼片
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產(chǎn)品名稱（英文）
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Sorafenib Tosylate Tablets
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商品名（中文）
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多吉美
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商品名（英文）
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劑型（中文）
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片劑
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規(guī)格（中文）
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0.2g
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包裝規(guī)格（中文）
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60片/盒
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生產(chǎn)廠商（英文）
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Bayer Pharma AG
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廠商地址（英文）
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D-51368 Leverkusen,Germany
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廠商國(guó)家/地區(qū)（中文）
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德國(guó)
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發(fā)證日期
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2013-02-19
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有效期截止日
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2016-12-26
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【專利情況】
本品化合物專利CN1341098和CN1721397（申請(qǐng)人：拜爾有限公司），有效期至2020年1月。
【產(chǎn)品優(yōu)勢(shì)】
? 晚期腎細(xì)胞癌的標(biāo)準(zhǔn)治療
? 原發(fā)性肝癌全身治療的新參考標(biāo)準(zhǔn)
? “難治型甲狀腺癌”的新適應(yīng)癥正在注冊(cè)已經(jīng)獲EMA推薦、FDA優(yōu)先審評(píng)
索拉非尼是第一個(gè)全身性治療藥物，是HCC（原發(fā)性肝癌）全身治療的新參考標(biāo)準(zhǔn)。索拉非尼還是是世界上第一個(gè)被批準(zhǔn)應(yīng)用于臨床的多靶點(diǎn)靶向治療藥物。索拉非尼具有雙重的抗腫瘤作用：既可通過阻斷由RAF/MEK/ERK介導(dǎo)的細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)通路而直接抑制腫瘤細(xì)胞的增殖，還可通過作用于VEGFR，抑制新生血管的形成和切斷腫瘤細(xì)胞的營(yíng)養(yǎng)供應(yīng)而達(dá)到遏制腫瘤生長(zhǎng)的目的。
體外試驗(yàn)顯示它可抑制腫瘤細(xì)胞增殖和抗血管生成作用。索拉非尼抑制腫瘤細(xì)胞的靶部位CRAF，BRAF，V600EBRAF，c-Kit，F(xiàn)LT-3和腫瘤血管靶部位的CRAF，VEGFR-2，VEGFR-3，PDGFR-β。RAF激酶是絲氨酸/蘇氨酸激酶，而c-Kit，F(xiàn)LT-3，VEGFR-2，VEGFR-3，PDGFR-β為酪氨酸激酶，這些激酶作用于腫瘤細(xì)胞信號(hào)通路、血管生成和凋亡。
體內(nèi)試驗(yàn)顯示，在多種人癌移植裸鼠模型中，如人肝細(xì)胞癌、腎細(xì)胞癌中，可抑制腫瘤生長(zhǎng)和血管生成。
臨床研究顯示，索拉非尼用于腎細(xì)胞癌時(shí)，患者的中位PFS比安慰劑組患者的PFS延長(zhǎng)一倍；用于肝細(xì)胞癌時(shí)，其在總生存期方面的優(yōu)勢(shì)相對(duì)于安慰劑組具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
【市場(chǎng)前景】
腫瘤是全球疾病致死的重要元兇之一。據(jù)統(tǒng)計(jì)，全球新腫瘤患者每10萬人中就有173人，在中國(guó)每10萬人中有110人。其中原發(fā)性肝癌是臨床上常見的惡性腫瘤。目前全球發(fā)病率呈上升趨勢(shì)，居惡性腫瘤的第5位，每年近50萬新病人。腎癌占所有腫瘤發(fā)病的2%-3%，占癌癥死亡的2%。
索拉非尼臨床用于治療不能手術(shù)的晚期腎細(xì)胞癌和無法手術(shù)或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的肝細(xì)胞癌。
多年來腎癌如果超越了手術(shù)切除的范圍，主要以生物治療或生物化學(xué)治療為主，但療效不理想。索拉非尼可抑制腫瘤細(xì)胞的靶部位CRAF，BRAF，V600EBRAF，c-Kit，F(xiàn)LT-3和腫瘤血管靶部位的CRAF，VEGFR-2，VEGFR-3，PDGFR-β。RAF激酶是絲氨酸/蘇氨酸激酶，而c-Kit，F(xiàn)LT-3，VEGFR-2，VEGFR-3，PDGFR-β為酪氨酸激酶，這些激酶作用于腫瘤細(xì)胞信號(hào)通路、血管生成和凋亡。是近10多年來唯一被FDA批準(zhǔn)的用于治療腎癌的新藥。
除此之外，由于索拉非尼的多靶點(diǎn)抑制作用，使得索拉非尼顯示了光譜抗腫瘤作用。各期臨床研究表明索拉非尼能有效抑制腎癌、肝癌、肺癌、黑色素瘤和皮膚癌等。
2013年8月，索拉非尼作為口服藥物用于難治型甲狀腺癌的新適應(yīng)癥獲美國(guó)食品藥品管理局（FDA）優(yōu)先審評(píng)資格，2014年4月，該新適應(yīng)癥還獲得了歐洲藥品管理局的(EMA)推薦。另外這款藥物也在測(cè)試用于乳腺癌患者。
本品2012年的年銷量已經(jīng)突破10億美元，未來市場(chǎng)前景將更加廣闊。
【國(guó)內(nèi)售價(jià)】
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藥品名稱
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商品名
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劑型
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規(guī)格
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單位
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價(jià)格(元)
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價(jià)格依據(jù)
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生產(chǎn)企業(yè)
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甲苯磺酸索拉非尼片
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多吉美
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普通片
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0.2g×60片/盒
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片
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388
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2009年廣東省掛網(wǎng)人機(jī)對(duì)話談判入圍品種公示
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拜耳醫(yī)藥保健股份公司德國(guó)
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甲苯磺酸索拉非尼片
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多吉美
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普通片
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0.2g×60片/盒
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盒
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23400
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2008年廣東省掛網(wǎng)最終公示結(jié)果
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德國(guó)拜耳公司
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甲苯磺酸索拉非尼片
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多吉美
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普通片
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0.2g×60片/盒
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盒
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23400
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2007年廣東省藥品掛網(wǎng)采購(gòu)限價(jià)竟價(jià)入圍價(jià)
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德國(guó)拜耳公司
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