【項目名稱】馬來酸氟吡汀
【劑型】膠囊劑
【類別】3+6類
【規(guī)格】膠囊 0.1g
【藥品名稱】
通用名：馬來酸氟吡汀
英文名：Flupirtine Maleate Capsules
結(jié)構(gòu)式：
分子式：C15H17FN4O2.C4H4O4
分子量：420.40
CAS 登錄號：75507-68-5
【藥理作用】
馬來酸氟吡汀為選擇性神經(jīng)元鉀通道開放劑，是一種作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的非阿片類鎮(zhèn)痛藥，不產(chǎn)生依賴性和耐受性。馬來酸氟吡汀激活神經(jīng)細(xì)胞膜上G蛋白偶聯(lián)的K+通道，K+外流，穩(wěn)定靜息膜電位，細(xì)胞膜活性降低，從而間接地抑制了NMDA受體的激活。治療濃度的馬來酸氟吡汀不與α1，α2，5HTl，5HT2，多巴胺，苯二氮卓，阿片，中樞M和N受體結(jié)合。
馬來酸氟吡汀對中樞神經(jīng)系統(tǒng)主要有三種作用：
鎮(zhèn)痛作用：選擇性地開放神經(jīng)細(xì)胞非電壓依賴型K+通道。K+外流。靜患電位趨于穩(wěn)定，神經(jīng)元不易興奮。這種對NMDA受體的間接拮抗劑作用。使Ca2+內(nèi)流減少，因細(xì)胞內(nèi)Ca2+濃度升高所致的敏感效應(yīng)得到緩沖。這樣，神經(jīng)元興奮狀態(tài)下傷害性疼痛沖動傳導(dǎo)受到抑制。
肌松作用：在治療濃度下。線粒體對Ca2+的攝取作用增強(qiáng)了上述鎮(zhèn)痛作用。這可能與抑制運(yùn)動神經(jīng)元和中間神經(jīng)元的神經(jīng)沖動傳導(dǎo)引起的肌松作用有關(guān)。但這種肌松作用是肌張力下降。
對疼痛遷延化(Chronification process)的影響：疼痛遷延化實(shí)際上是因神經(jīng)元的重塑所致的神經(jīng)傳導(dǎo)疾病。細(xì)胞內(nèi)病變誘導(dǎo)神經(jīng)元功能的重塑。通過所謂的-發(fā)條(Wind-up)-機(jī)制加強(qiáng)了對隨后沖動的反應(yīng)。NMDA受體對于激發(fā)這種變化具有特殊意義(基因表達(dá))。馬來酸氟吡汀對NMDA受體的間接阻斷是一種抑制作用，抵消了遷延性疼痛，如果疼痛已遷延，細(xì)胞膜電位的穩(wěn)定會逐漸消除疼痛記憶并減少疼痛的敏感性。
【適應(yīng)癥】
適用于急性、中度疼痛：如運(yùn)動性肌肉痙攣導(dǎo)致的疼痛。
【用法用量】
根據(jù)患者自身的疼痛狀況以及對藥物的敏感程度來決定服用馬來酸氟吡汀的劑量。
每次1粒。每天服用3-4次。如果疼痛加劇。可以按每天3次。每次2粒的給藥方案服用馬來酸氟吡汀。每天服用馬來酸氟吡汀的最高劑量不能超過600mg(相當(dāng)于6粒馬來酸氟吡汀膠囊)。
【國內(nèi)外上市信息】
馬來酸氟吡汀是1970 年由德國化學(xué)家 Bebenburg 等，研究的一種新型的非阿片類止痛藥。馬來酸氟吡汀于1986年在德國上市用于治療術(shù)后疼痛、牙痛、傷口和燒傷痛，1990年增加用于治療退行性關(guān)節(jié)病、神經(jīng)和癌癥疼痛、偏頭痛、頭痛和痛經(jīng)的適應(yīng)癥，后在巴西和葡萄牙上市。我國于2006年9月批準(zhǔn)德國AWD公司的馬來酸氟吡汀膠囊進(jìn)口，商品名：科達(dá)得龍 (Katadolon®)。
【藥審中心情況】
藥審中心尚沒有本品3+6申報。
【國內(nèi)外有關(guān)該品種的知識產(chǎn)權(quán)情況】
經(jīng)檢索本品化合物專利為1970年，已經(jīng)過期，目前進(jìn)行本品的研制及申報不涉及專利侵權(quán)問題。
【品種特點(diǎn)及市場前景】
氟吡汀是一種新型的止痛藥，其作用機(jī)制是一種選擇性神經(jīng)原鉀通道開放劑(Selective Neuronal Potassium Channel Opener, SNEPCO)，具有止痛，肌肉松弛和神經(jīng)保護(hù)三重功效。
動物實(shí)驗顯示，氟吡汀在小鼠、大鼠熱板法、牙髓電刺激法等多種疼痛模型實(shí)驗中，均具有鎮(zhèn)痛作用。其鎮(zhèn)痛強(qiáng)度(ED50)弱于美沙酮、丁丙諾啡和嗎啡，與噴他佐辛(鎮(zhèn)痛新) 相當(dāng)，強(qiáng)于哌替啶、可待因、非那西丁和對乙酰氨基酚(撲熱息痛)。如在熱板法實(shí)驗中，氟吡汀的作用強(qiáng)度( ED50為32mg/Kg，灌胃給藥) 大約是嗎啡的一半，是可待因的2倍，比非那西丁和撲熱息痛強(qiáng)10倍。在清醒犬牙髓電刺激實(shí)驗中，鎮(zhèn)痛強(qiáng)度(ED50為3.5mg/Kg，灌胃給藥)與噴他佐辛相當(dāng)，其鎮(zhèn)痛作用于給藥后30min達(dá)峰值，作用至少持續(xù)75min。氟吡汀及其主要代謝產(chǎn)物的受體結(jié)合研究顯示，氟吡汀與阿片受體幾乎無或沒有親和力。在大鼠和犬實(shí)驗中，阿片阻斷劑納洛酮和納曲酮對氟吡汀的鎮(zhèn)痛活性無抑制作用，提示氟吡汀的鎮(zhèn)痛作用與阿片受體無關(guān)，屬于非阿片類鎮(zhèn)痛藥。
氟吡汀是一種中樞活性鎮(zhèn)痛藥物，具有肌肉松弛和神經(jīng)保護(hù)作用，副作用少且輕微，具有良好的耐受性，無藥物依賴性，適合長期應(yīng)用。
目前國內(nèi)臨床上應(yīng)用的鎮(zhèn)痛藥物多為非甾體類消炎鎮(zhèn)痛藥和阿片類鎮(zhèn)痛藥，都因副作用嚴(yán)重而限制了長期應(yīng)用。氟吡汀作為一種新型鎮(zhèn)痛藥，將具有很好的長期應(yīng)用前景。目前氟吡汀在歐洲有使用4140萬日劑量的記錄。國外售價22.15歐元/10粒，33.95歐元/30粒，45.59歐元/50粒。目前國內(nèi)市場0.1g*10粒，市場售價：￥128.00元。
