【項(xiàng)目名稱(chēng)】鹽酸普拉克索原料及片劑
【注冊(cè)分類(lèi)】化藥3+6類(lèi)
【是否醫(yī)保】國(guó)家醫(yī)保乙類(lèi)
【劑型】片劑
【規(guī)格】0.125mg/片，0.25mg/片，1mg/片
【有效成分】
本品有效成分為鹽酸普拉克索，其化學(xué)名稱(chēng)為：(S)-2-氨基-4,5,6,7-四氫-6-(丙基氨基)苯并噻唑二鹽酸鹽一水合物
分子式：C10H17N3S·2HCl·H2O
分子量：302.27
CAS號(hào)：191217-81-9
【藥理藥效】
普拉克索是一種非麥角類(lèi)多巴胺激動(dòng)劑。體外研究顯示，普拉克索對(duì)D2受體的特異性較高并具有完全的內(nèi)在活性，對(duì)D3受體的親和力高于D2和D4受體。普拉克索與D3受體的這種結(jié)合作用與帕金森氏病的相關(guān)性不明確。普拉克索治療帕金森氏病的確切機(jī)制尚不清楚，目前認(rèn)為與激活紋狀體的多巴胺受體有關(guān)。動(dòng)物電生理試驗(yàn)顯示，普拉克索可通過(guò)激活紋狀體與黑質(zhì)的多巴胺受體而影響紋狀體神經(jīng)元放電頻率。
【適應(yīng)癥】
本品被用來(lái)治療特發(fā)性帕金森病的體征和癥狀，單獨(dú)（無(wú)左旋多巴）或與左旋多巴聯(lián)用。例如，在疾病后期左旋多巴的療效逐漸減弱或者出現(xiàn)變化和波動(dòng)時(shí)（劑末現(xiàn)象或“開(kāi)關(guān)”波動(dòng)），需要應(yīng)用本品。
【用法用量】
口服用藥，用水吞服，伴隨或不伴隨進(jìn)食均可。一天三次。
初始治療：
起始劑量為每日0.375mg，然后每5-7天增加一次劑量。如果患者可以耐受，應(yīng)增加劑量以達(dá)到最大療效。
周 劑量（mg） 每日總劑量（mg）
1 3×0.125 0.375
2 3×0.25 0.75
3 3×0.5 1.50
1 3×0.125 0.375
2 3×0.25 0.75
3 3×0.5 1.50
如果需要進(jìn)一步增加劑量，應(yīng)該以周為單位，每周加量一次，每次日劑量增加0.75mg，每日最大劑量為4.5mg。應(yīng)該注意，每日劑量高于1.5mg時(shí)嗜睡發(fā)生率增加。
【國(guó)內(nèi)外上市信息】
本品由德國(guó)勃林格殷格翰(Boehringer Ingelheim) 研發(fā)，1997年5月最早在美國(guó)上市，商品名Mirapex，是FDA在過(guò)去6年中首次批準(zhǔn)用于帕金森（PD）的藥物。目前除美國(guó)外已在歐盟、日本（2003）和加拿大等20多個(gè)國(guó)家上市。美國(guó)已有十多家仿制申報(bào)（ANDA）。2006年，其多動(dòng)腿綜合征（RLS）適應(yīng)癥在美國(guó)和歐盟獲批，2009年在日本獲批。
2011年8月本品獲得進(jìn)口批準(zhǔn)在我國(guó)上市，用于帕金森（PD）的治療，在我國(guó)尚無(wú)多動(dòng)腿綜合征（RLS）的適應(yīng)癥獲批。
【知識(shí)產(chǎn)權(quán)情況】
本品自2003年在我國(guó)提出注冊(cè)申請(qǐng)并獲得了行政保護(hù)至2010年12月16日，已到期。本品尚有帕金森綜合癥的用途專(zhuān)利至2015年。我公司已對(duì)本品專(zhuān)利進(jìn)行了全面檢索和細(xì)致分析，可保證對(duì)他人的專(zhuān)利不構(gòu)成侵權(quán)。
【產(chǎn)品優(yōu)勢(shì)】
帕金森病一線治療藥物；
新一代非麥角類(lèi)選擇性多巴胺D2和D3受體激動(dòng)劑；
可有效改善早期和晚期帕金森病患者的運(yùn)動(dòng)癥狀；
緩解帕金森病患者伴發(fā)的抑郁癥狀；
有效緩解和減輕左旋多巴相關(guān)運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥；
聯(lián)合用藥可降低左旋多巴用量；
【市場(chǎng)前景】
自20世紀(jì)60年代至今，左旋多巴一直是治療帕金森病（PD）的最基本、最有效的藥物。但該藥存在2個(gè)問(wèn)題：（1）多巴胺相關(guān)不良反應(yīng)如療效減退、“開(kāi)-關(guān)”現(xiàn)象和運(yùn)動(dòng)障礙；（2）臨床前試驗(yàn)證實(shí)左旋多巴對(duì)多巴胺能神經(jīng)元可能有毒性作用。這樣，多巴胺受體激動(dòng)劑就應(yīng)運(yùn)而生，多巴胺受體激動(dòng)劑分為2種：麥角堿類(lèi)和非麥角堿類(lèi)多巴胺受體激動(dòng)劑，前者有溴隱亭、培高力特等，后者則包括普拉克索和羅匹尼羅（ropinirole）等。多巴胺受體激動(dòng)劑治療PD可以延遲多巴胺相關(guān)不良反應(yīng)如“開(kāi)-關(guān)”現(xiàn)象和運(yùn)動(dòng)障礙的發(fā)生。麥角堿類(lèi)多巴胺受體激動(dòng)劑的一些少見(jiàn)但嚴(yán)重的不良反應(yīng)（例如胸腔、心包、腹腔積液，心臟瓣膜病以及肺纖維化等）限制了其臨床使用。在由英國(guó)國(guó)家慢性疾病合作研究中心（NCC-CC）所編寫(xiě)的英國(guó)PD臨床治療指南中，多巴胺受體激動(dòng)劑雖然作為A類(lèi)推薦，但培高力特被推薦作為二線藥物使用。
從目前一些國(guó)內(nèi)外資料來(lái)看，該產(chǎn)品是未來(lái)最有潛力成為暢銷(xiāo)產(chǎn)品的的約30種藥品之一。預(yù)計(jì)到2012年，該產(chǎn)品的年銷(xiāo)售額將達(dá)到9億美元。能夠達(dá)到這樣的計(jì)劃，主要因?yàn)榕R床試驗(yàn)的結(jié)果表明，該產(chǎn)品在治療帕金森癥方面具有與其它類(lèi)似藥物不同的優(yōu)點(diǎn)與特點(diǎn)。
中國(guó)已經(jīng)進(jìn)入老年化社會(huì)，隨著老年人口的不斷增長(zhǎng)，對(duì)中老年疾病的防治成為社會(huì)性的課題。開(kāi)發(fā)高效、安全、低毒副作用的抗帕金森藥物既符合龐大的市場(chǎng)需求，也是社會(huì)的需要。因此，該藥從適應(yīng)癥及臨床效果分析，非常具備開(kāi)發(fā)研究的價(jià)值，一旦在國(guó)內(nèi)上市，將產(chǎn)生顯著的社會(huì)效益和經(jīng)濟(jì)效益。
