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【項目名稱】磷酸特地唑胺及片、凍干粉

【英文名稱】Tedizolid

【商 品 名】Sivextro

【別    名】泰地唑胺

【注冊分類】化藥3.1類

【劑型規(guī)格】凍干粉：200mg/支、片劑：200mg;

【有效成分】本品主要成分磷酸特地唑胺（Tedizolid Phosphate）。

化學名稱：[(5R)-(3-{3-Fluoro-4-[6-(2-methyl-2H-tetrazol-5-yl) yridin-3-yl]phenyl} -2-oxooxazolidin-5-yl]methyl hydrogen phosphate.

分子式：C₁₇H₁₆FN₆O₆P

分子量：450.32

【藥理作用】

特地唑胺是第二代惡唑烷酮類抗生素，是一種蛋白質合成抑制劑，抑制細菌蛋白質的合成。與利奈唑胺相比，具有更長的半衰期。

 

【適應癥】

用于治療由革蘭氏陽性菌（包括甲氧西林敏感金黃色葡萄球菌和耐甲氧西林金黃色葡萄球菌、化膿性鏈球菌、無乳鏈球菌、咽峽炎鏈球菌群和糞腸球菌）導致的急性細菌性皮膚和皮膚結構感染（ABSSSI）的成年患者。

 

【用法用量】

每天一次，每次滴注（60min）或口服200mg，連續(xù)使用6天。不需要根據(jù)腎功能、肝功能、年齡、性別等因素調整劑量。

 

【國內外上市信息】

參考Pharmaprojects數(shù)據(jù)庫，本品由韓國Dong-A公司原研，美國Trius Therapeutics（Cubist公司的一部分）和德國Bayer 公司獲得授權。2014.6.20卡畢斯特制藥公司（ CUBIST PHARMS ）最早在美國獲批。目前在歐盟、中國正在注冊。

 

 

【知識產權情況】

經檢索2004年12月東亞制藥在中國申請了該化合物專利（200480037612.2），隨后又提交了3個分案，保護期2024.12.17屆滿；特留斯治療學公司2010年2月申請了游離酸的晶型專利（201080014363.0）；上述專利及其分案申請專利公開了特地唑胺制劑處方等。

 

【產品優(yōu)勢及市場前景】

泰地唑胺獲“優(yōu)先審評“地位，批準用于治療由革蘭氏陽性菌（包括甲氧西林敏感金黃色葡萄球菌和耐甲氧西林金黃色葡萄球菌、化膿性鏈球菌、無乳鏈球菌、咽峽炎鏈球菌群和糞腸球菌）導致的急性細菌性皮膚和皮膚結構感染（ABSSSI）的成年患者。

盡管自 2000 年輝瑞的同類抗菌素利奈唑胺獲得美國 FDA 批準以后，至少有 10 個同類化合物進入臨床，但 Sivextro 是第一個獲得 FDA 批準的二代惡唑烷酮類抗生素。和一代產品利奈唑胺相比，Sivextro 對一些細菌的體外抑制活性要高 2-8 倍，安全性在一定程度上也有所提高。這是FDA繼2014年5月23日批準Dalvance（dalbavancin，達巴萬星）之后批準用于治療ABSSSI感染的第二個抗菌素新藥。這兩種藥物先前已被FDA抗感染藥物咨詢委員會以14-0建議批準。

 

FDA批準泰地唑胺解讀

泰地唑胺（Sivextro）也是是繼2000年輝瑞的Zyvox（linezolid，利奈唑胺）之后上市惡唑烷酮類抗生素的新成員，但前者的藥效和副作用明顯有所改善。

兩項試驗助Sivextro順利獲批批準Sivextro是由兩項隨機，雙盲Ⅲ期臨床試驗數(shù)據(jù)支持，試驗證實泰地唑胺，200毫克/次，1次/日，用藥6天，與利奈唑胺，600毫克/次，2次/日，用藥10天相比呈現(xiàn)非劣效性?！胺橇有浴毖芯侩m然不是很充分，但仍被FDA和制藥公司用于抗感染藥物治療嚴重，甚至危及生命感染的研究中，原因很簡單，使用安慰劑組是不道德的。因此，新的候選藥物與目前的標準治療利奈唑胺相比，兩者顯效在10％以內即被視為非劣效性。

泰地唑胺胃腸道不良反應出現(xiàn)頻率更低。

非劣效性≠非優(yōu)勢與利奈唑胺不同，Sivextro可以結合到細菌蛋白質合成器從而產生2-8倍阻止細菌生長的效力。Sivextro作用機理也不同于萬古霉素，對于革蘭氏陽性生病原體具有數(shù)量級增加的效力。因此，Sivextro具有增加藥效和縮短治療持續(xù)時間雙重優(yōu)勢，而且還可以減少耐藥菌的出現(xiàn)。

Sivextro的另一個優(yōu)點是，不會出現(xiàn)類似于利奈唑胺的藥物相互作用現(xiàn)象。利奈唑胺是神經系統(tǒng)兩種主要單胺氧化酶形式的弱抑制劑，對于服用選擇性血清再吸收抑制劑(SSRI)型抗抑郁藥的五羥色胺綜合征患者和心血管藥物的高血壓患者，都具有潛在的藥物相互作用風險。在正常劑量情況，Sivextro不會出現(xiàn)類似利奈唑胺的藥物相互作用。

美國感染性疾病協(xié)會(IDSA)已經與數(shù)十家醫(yī)療和病人權益團體合作建立了10×'20倡議：目標是到2020年爭取有10只新的全身性抗生素獲得批準。比斯特制藥公司承諾致力于獲得批準四只藥物。美國疾病預防控制中心（CDC）估計，去年美國抗生素耐藥性感染患者2049422人，導致23000人死亡，耐藥菌感染的直接經濟負擔估計達到200億美元。今年4月，世界衛(wèi)生組織發(fā)布了一個類似的全球報告顯示，每年歐盟抗生素耐藥性死亡25000人，但特定地區(qū)情況更糟，以泰國為例，一個只有7000萬人口的國家，每年因抗生素耐藥死亡38000人?；蛟S，2014年將會是值得紀念的年份，制藥和生物技術行業(yè)將開始力挽狂瀾步入后抗生素時代。

 

治療細菌性皮膚及皮膚組織感染的新型抗生素

研究結果提示，泰地唑胺組和利奈唑胺組分別有 85% 和 83% 的患者獲得早期臨床反應，達到預先設定的非劣效性值邊緣（差異 2.6%）。兩者早期及治療結束的臨床反應率，后續(xù)的隨訪及微生物率相似，而且先前試驗（ESTABLISH-1 試驗，2013 年發(fā)表于 JAMA）發(fā)現(xiàn)的與利奈唑胺治療相比泰地唑胺不呈現(xiàn)非劣效性的事件也再次重現(xiàn)。

短療程的泰地唑胺治療（6 天）與維持 10 天、每天 2 次的利奈唑胺治療療效相當。這個發(fā)現(xiàn)不僅能帶來經濟效益，同時也可能降低入院或住院患者發(fā)生醫(yī)療相關感染的風險。

特地唑胺的上市申請是基于臨床試驗ESTABLISH 1和ESTABLISH 2。研究結果顯示特地唑胺在治療ABSSSI（由FDA和歐洲藥品管理局定義）的臨床試驗中達到了其主要終點和次要終點。臨床研究表明，特地唑胺于利奈唑胺相比不但臨床療效更好，而且治療周期縮短了40%。另外，特地唑胺用于醫(yī)院獲得性/呼吸機相關性細菌性肺炎（HABP /VABP）的研究也進入了臨床II期。