2021年11月15日，國家衛(wèi)生健康委藥政司就“國家基本藥物目錄的遴選調(diào)整”公開征求意見；首次提出了兒童藥品目錄（見圖1）。兒童用藥也在近些年得到了越來越多的關(guān)注。而由于疫情、持續(xù)多年的集采和醫(yī)保談價降價等因素影響，整個醫(yī)藥行業(yè)進(jìn)入寒冬期。企業(yè)迫切需要轉(zhuǎn)型，加速創(chuàng)新藥和改良型新藥的研發(fā)。
兒童用藥能否為藥企發(fā)展謀求出路，成為打破醫(yī)藥寒冬的一記重拳？
圖1 關(guān)于就《國家基本藥物目錄管理辦法（修訂草案）》公開征求意見
來源：國家衛(wèi)生健康委員會
兒童用藥是指適用于14歲以下兒童患者的一類藥物。由于兒童的肝、腎、神經(jīng)等功能尚未發(fā)育完全，在藥物代謝動力學(xué)和藥效學(xué)等方面與成人存在差異，對藥物的劑量、安全性和口味等存在特殊要求。
根據(jù)2021年第七次全國人口普查統(tǒng)計，我國現(xiàn)有兒童人口數(shù)是25338萬人，占全國總?cè)丝诘?7.95%。而兒童用藥種類較少，兒童專用藥物劑型同現(xiàn)有藥物的比例高達(dá)1：59，近90%的藥品無兒童專用劑型。由于兒童藥短缺，部分患者不得不超說明書用藥，同時造成不良反應(yīng)發(fā)生率升高。
國家為解決這一問題，鼓勵藥企加大兒童藥的研發(fā)和生產(chǎn)，陸續(xù)出臺了一系列政策。同時陸續(xù)發(fā)布多項兒科藥物的研發(fā)指導(dǎo)原則，指導(dǎo)研發(fā)中涉及的藥學(xué)、臨床、審評等相關(guān)工作。保障需求，鼓勵研發(fā)，優(yōu)先審評，簡化程序，擴大醫(yī)保支付范圍。使國家政策更好地落地，加快我國兒童藥的發(fā)展。
表1 近年來國家出臺兒童用藥相關(guān)政策
來源：公開資料整理
在國家的大力支持下，近年來兒童用藥研發(fā)呈穩(wěn)步發(fā)展態(tài)勢。根據(jù)國家藥監(jiān)局公布的數(shù)據(jù)，2020年共批準(zhǔn)兒童專用藥和增加兒童應(yīng)用的藥品26個。2021年獲批的兒童專用要和增加兒童應(yīng)用的藥品就達(dá)到了47個，同比增長80.77%；其中14個納入優(yōu)先審評品種。
2022年上半年，國內(nèi)獲批新藥中，可用于兒童疾病治療的藥物共12個，涉及不同領(lǐng)域兒童疾病。不僅是原研公司申報進(jìn)口，國內(nèi)企業(yè)也在關(guān)注兒童用藥，搶占國內(nèi)首仿。獲批新藥也包括國內(nèi)外已上市藥物研發(fā)的新劑型。
表2 2022年上半年國內(nèi)獲批兒童治療新藥
來源：公開資料整理
2022年上半年已獲批12個新藥中，7個是新劑型/規(guī)格；主要是針對兒童患者依從性差，用藥量與成人存在差異等方面進(jìn)行開發(fā)。
鹽酸利多卡因粉末無針經(jīng)皮注射給藥系統(tǒng)是專門針對兒童患者恐針?biāo)鞒龅母牧籍a(chǎn)品。內(nèi)含無菌利多卡因粉末，以壓縮氦氣為動力源，無針、無痛完成給藥。安全性和療效確切，被納入CDE優(yōu)先審評品種。
不僅是疾病治療藥物，用于疾病診斷的藥物也在獲批之列。正大天晴研發(fā)的吸入用氯醋甲膽堿，適用無臨床顯著哮喘的成人和5歲及以上兒童患者的支氣管氣道高反應(yīng)性診斷。以仿制藥3類獲批，視同過評，成為目前國內(nèi)唯一獲批用于支氣管激發(fā)試驗的激發(fā)劑。
鹽酸賽庚啶口服液和利伐沙班干混懸劑等則是在改善口感上下功夫，提高患者的依從性，確保兒童用藥用量準(zhǔn)確。對于兒童和吞咽困難的患者而言，口服液劑具有味道好、吸收快、便于攜帶等優(yōu)勢，也成為企業(yè)研發(fā)的熱點。
中長鏈脂肪乳/氨基酸（16）/葡萄糖（36%）注射液則是針對2歲及以上中重度分解代謝患者做出的小規(guī)格營養(yǎng)補充劑。其實該類藥品在國內(nèi)早已上市，但目前獲批的均為≥1000ml的大規(guī)格產(chǎn)品，類似兒童、急性腎衰竭、重癥等輸液體積受限患者的用藥無法得到滿足。本品作為國內(nèi)首個獲批的小規(guī)格腸外營養(yǎng)三腔袋，為部分患者提供了更優(yōu)的用藥選擇。
這也為企業(yè)的研發(fā)提出了許多啟示。
如果企業(yè)在某種制劑研發(fā)頗具優(yōu)勢，例如擁有口溶膜、透皮貼劑或緩控釋制劑的研發(fā)平臺；完全可以利用自身優(yōu)勢開發(fā)兒童用改良型新藥。一方面改良型新藥較創(chuàng)新藥成本低，周期短；可降低研發(fā)風(fēng)險。另一方面存在一定的技術(shù)壁壘，難仿制，降低市場競爭的壓力。或重點關(guān)注國內(nèi)相關(guān)領(lǐng)域治療藥物的空白，以滿足迫切的臨床需求為導(dǎo)向，為兒童用藥開發(fā)適宜劑型或規(guī)格。
當(dāng)然，我國目前的兒童用藥市場仍然存在研發(fā)技術(shù)難度大、安全性要求高、臨床試驗開展難度大、利潤空間小等問題，致使許多企業(yè)望而卻步。但我們也可以看到國家為破解“兒童吃藥靠掰，用量靠猜”的困局，使國內(nèi)研發(fā)技術(shù)要求與國際先進(jìn)經(jīng)驗接軌所做出的努力。
兒童用藥審評審批機制不斷優(yōu)化，優(yōu)先審評審批政策不只是紙面文件，更得到了認(rèn)真落實。開通兒童用藥綠色通道，對企業(yè)主動靠前服務(wù)、安排專人專項督導(dǎo)審評任務(wù)進(jìn)度等，切實加快兒童用藥的上市。同時完善指導(dǎo)原則體系，針對企業(yè)開展兒童藥研發(fā)難點問題，藥監(jiān)局深入研究。近一步完善兒童用藥臨床試驗和安全性評價標(biāo)準(zhǔn)，為兒童用藥研發(fā)提供重要技術(shù)支持和審評依據(jù)，激發(fā)企業(yè)的研發(fā)熱情。
兒童用藥的研發(fā)是挑戰(zhàn)，更是機遇，或許將引領(lǐng)企業(yè)邁向春天。
