2022年3月3日，Aravive公司宣布，batiraxcept（也稱(chēng)為AVB-500）在治療腎透明細(xì)胞癌（ccRCC）的1b/2期臨床試驗(yàn)中的1b期部分獲得積極數(shù)據(jù)。Batiraxcept是一種新型GAS6-AXL信號(hào)通路抑制劑，這一通路被認(rèn)為是癌癥治療研究的新靶點(diǎn)之一。
AXL是酪氨酸蛋白激酶TAM家族的成員。在許多惡性腫瘤中，AXL與其配體GAS6都有高表達(dá)，如急性髓系白血病、腎癌、胰腺癌、乳腺癌、肺癌及卵巢癌等等。GAS6-AXL信號(hào)通路在促進(jìn)腫瘤生長(zhǎng)及轉(zhuǎn)移、腫瘤免疫逃逸與藥物耐受中的關(guān)鍵作用。
作為一款靶向GAS6-AXL通路的重組融合蛋白，臨床前研究已證實(shí)batiraxcept可通過(guò)結(jié)合GAS6，選擇性抑制AXL信號(hào)傳導(dǎo)通路。該藥物已獲得美國(guó)FDA授予的快速通道資格，用于治療鉑耐藥性復(fù)發(fā)性卵巢癌。
截至2022年2月4日，26例ccRCC患者已接受了batiraxcept治療，劑量為15 mg/kg（n=16）和20 mg/kg（n=10），既往接受過(guò)治療的ccRCC患者每日加用60 mg卡博替尼（cabozantinib，英文商品名為Cabometyx）。這是一款口服小分子酪氨酸激酶抑制劑，它可以抑制c-Met、VEGFR2、以及AXL和RET等多種激酶的活性。
關(guān)鍵結(jié)果包括：
15 mg/kg或20 mg/kg劑量batiraxcept聯(lián)合卡博替尼均未觀察到劑量限制性毒性。
截至2022年2月4日，中位隨訪(fǎng)期為4.9個(gè)月，92%的患者仍在接受治療。
意向治療（ITT）人群的最佳總緩解率（ORR）為46%（12/26）；15 mg/kg劑量組最佳ORR為56%（9/16）；20 mg/kg劑量組最佳ORR為30%（3/10）。
ITT人群的6個(gè)月無(wú)進(jìn)展生存率（PFS）為79%。
尚未達(dá)到中位緩解持續(xù)時(shí)間（DOR）；3個(gè)月DOR為100%。
公司batiraxcept治療鉑類(lèi)耐藥卵巢癌1b期試驗(yàn)的一個(gè)關(guān)鍵發(fā)現(xiàn)是血清中可溶性AXL（sAXL）/GAS6基線(xiàn)水平與臨床活性之間觀察到的相關(guān)性。因此，正在進(jìn)行的1b/2期ccRCC試驗(yàn)的目的之一是測(cè)量接受batiraxcept聯(lián)合卡博替尼治療的ccRCC患者基線(xiàn)sAXL/GAS6與放射學(xué)緩解的相關(guān)性。
其中，25/26例患者的基線(xiàn)sAXL/GAS6可評(píng)估。高生物標(biāo)志物患者的關(guān)鍵結(jié)果包括：
最佳ORR為63%（12/19）；在15 mg/kg劑量組最佳ORR為75%（9/12）；20 mg/kg劑量組最佳ORR為43%（3/7）。
6個(gè)月PFS率為77%，15 mg/kg劑量組的6個(gè)月PFS率為91%。
尚未達(dá)到中位DOR；3個(gè)月DOR為100%。
安全性和臨床活性數(shù)據(jù)支持繼續(xù)使用15 mg/kg batiraxcept作為研究的適當(dāng)劑量，與卡博替尼聯(lián)合用于2期階段試驗(yàn)。
